Konjunktivales Melanom im Kindes- und Jugendalter: Eine systematische Übersicht

Abstract

Hintergrund: Konjunktivales Melanom ist bei Erwachsenen selten und bei Kindern seltener. Wir haben die Präsentation systematisch überprüft, Diagnose- und Managementstrategien sowie Ergebnisse für das Bindehautmelanom bei Kindern und Jugendlichen. Methoden: Folgende Datenbanken wurden durchsucht: Medline, Embase, Web of Science und Scopus für Fälle von konjunktivalem Melanom bei Kindern und Jugendlichen < 18 Jahren. Ergebnisse: Siebzehn Studien mit 32 Patienten (18 Männer) wurden identifiziert. Das Durchschnittsalter bei der Präsentation betrug 11 Jahre (Bereich 4-18 Jahre). Die meisten Patienten waren weiß. Die meisten Patienten zeigten eine Bindehautmasse oder einen Naevus mit einer kürzlichen Wachstums- oder Veränderungsgeschichte. Die Exzisionsbiopsie lieferte Diagnose und Management für alle Fälle. Adjuvante Chemotherapie und Strahlentherapie wurden ebenfalls verwendet. Ein Patient hatte bei der Diagnose eine metastasierende Erkrankung und 3 entwickelten eine metastasierende Erkrankung (Bereich 1-10 Monate). Zwei Patienten starben an einer Krankheit und einer lebte mit metastasierter Krankheit. Zwei Patienten hatten Wiederauftreten der Krankheit. Es wurde beobachtet, dass die Ergebnisse besser waren, wenn die Diagnose früher gestellt wurde und die “No-Touch” -Exzisionsbiopsie in einem geeigneten Fachumfeld durchgeführt wurde. Schlussfolgerungen: Konjunktivales Melanom tritt selten bei Kindern und Jugendlichen auf. Chirurgie ist die Hauptstütze des Managements. Die Prognose ist bei metastasierten Erkrankungen aufgrund der geringen Stichprobengröße und des begrenzten Follow-ups gut.

© 2019 S. Karger AG, Basel

Einleitung

Das Bindehautmelanom ist eine seltene Malignität des Auges, die etwa 5% aller Augenmelanome ausmacht. Es ist ungefähr 18-40 mal seltener als uveal Melanom, mit einer geschätzten Inzidenz von 0,012–0,08 pro 100.000 bei Erwachsenen und 0,68% der Fälle treten bei Kindern unter 14 Jahren auf . Das konjunktivale Melanom ist eine Bedrohung für das Sehvermögen und das Leben mit einer geschätzten Mortalität von 13-38% nach 10 Jahren in Erwachsenenstudien .

Konjunktivales Melanom kann an der bulbären, fornicealen oder tarsalen Bindehaut sowie am Karunkel auftreten und entsteht de novo oder aus pigmentierten Läsionen wie der primär erworbenen Melanose (PAM) oder Naevi . PAM mit Atypie ist die wichtigste prämaligne Läsion mit dem Risiko des Fortschreitens zum Bindehautmelanom bei Erwachsenen . Bei Kindern wird angenommen, dass die Mehrheit von PAM und Naevi gutartig ist und nicht zum Melanom fortschreitet . In einer großen Serie (n = 806) von Bindehauttumoren bei Kindern und Jugendlichen handelte es sich bei etwa der Hälfte der Fälle um pigmentierte Läsionen, wobei Naevi und PAM die Mehrzahl waren, und Melanome machten etwa 2% aller Bindehauttumoren und 3% aller melanozytären Tumoren aus . In dieser Serie beobachteten die Autoren, dass Melanome tendenziell bei älteren Kindern (> 15 Jahre) auftraten, dickere Läsionen mit größeren Basen aufwiesen, mehr hämorrhagische Bereiche und weniger Einschlusszysten aufwiesen .

Studien und Leitlinien zum konjunktivalen Melanom konzentrieren sich auf Erwachsene. Die Exzisionsbiopsie (unter Verwendung einer “No-Touch” -Technik) ist die optimale diagnostische und therapeutische Modalität. Lokale Kryotherapie oder Hornhautepitheliektomie wird bei Bedarf intraoperativ durchgeführt . Die immunhistochemische Färbung (S100, HMB-45, MART1, SOX10) dient zur Bestätigung der Diagnose sowie zum Testen auf BRAF-Mutationen (ein wichtiger negativer prognostischer Faktor und ein Ziel für neuartige Tyrosinkinase-Inhibitoren). Es gibt jedoch keine festgelegten Richtlinien für Kinder, daher wird das Management aus Daten für Erwachsene extrapoliert.

Eine retrospektive Analyse von Bindehauttumoren, die in einer tertiären augenonkologischen Einheit beobachtet wurden, ergab, dass 3% aller Bindehautmelanome bei Patienten unter 20 Jahren auftraten . Ein optimales Management junger Menschen mit dieser Erkrankung ist daher von entscheidender Bedeutung. Eine Übersicht fasste die pädiatrische Literatur (bis 15 Jahre) von 1965 bis 2006 zusammen und lieferte detaillierte Informationen zu 8 Fällen , obwohl die Prävalenz des konjunktivalen Melanoms bei älteren Kindern (15-18 Jahre) am größten ist, so dass die Übersicht möglicherweise unvollständig ist. Mit Fortschritten in unserem Verständnis der Biologie und des Managements von Haut- und Bindehautmelanomen im dazwischenliegenden Jahrzehnt , Unser Ziel war es, die Literatur systematisch zu überprüfen, um klinische Merkmale und Risikofaktoren für Kinder und Jugendliche zu bestimmen, bei denen ein Bindehautmelanom diagnostiziert wurde, und aktuelle therapeutische Modalitäten und deren Ergebnisse zu überprüfen, um eine evidenzbasierte Zusammenfassung und Empfehlungen für die Versorgung bereitzustellen.

Methoden

Dieser systematische Review wurde prospektiv bei PROSPERO registriert (CRD42018102779). Die bevorzugten Berichtsposten für systematische Überprüfungen und Metaanalysen wurden beim Schreiben dieser Überprüfung befolgt.

Suchstrategie

Wir haben Medline, Embase, Web of Science und Scopus (bis Juni 2018)systematisch durchsucht, um Publikationen zum malignen konjunktivalen Melanom bei Kindern und Jugendlichen bis 18 Jahre zu identifizieren. Graue Literatur wurde mit Google Scholar gesucht. Die Suchstrategien sind im Online supplementary Appendix A (für alle Online suppl. material, siehe www.karger.com/doi/10.1159/000/497813). Referenzlisten relevanter Manuskripte wurden ebenfalls durchsucht.

Einschlusskriterien

Wir haben Studien in jeder Sprache des malignen konjunktivalen Melanoms bei Kindern oder Jugendlichen eingeschlossen, die Informationen über Diagnose, Behandlung und Ergebnisse lieferten. Studien an benignen, dysplastischen oder Spitznaevi (früher bekannt als juveniles Melanom) wurden ebenso ausgeschlossen wie Melanome, die mit einer anderen Malignität assoziiert waren. In Studien mit Personen über 18 Jahren musste entweder die Mehrheit der Probanden unter 18 Jahre alt sein oder eine Untergruppenberichterstattung über Personen unter 18 Jahren war für die Aufnahme erforderlich.

Datenerhebung und -analyse

Studienauswahl

Nach dem Entfernen irrelevanter und doppelter Studien wurden die Abstracts der verbleibenden Artikel überprüft. Wenn eine Referenz die Einschlusskriterien erfüllte, wurde der vollständige Text zur weiteren Analyse von 3 Gutachtern abgerufen und basierend auf den oben genannten Kriterien entweder aufgenommen oder ausgeschlossen. Unstimmigkeiten wurden im Konsens gelöst.

Datenextraktion und -synthese

Die folgenden Daten wurden extrahiert: patientendemografie, Anamnese und Untersuchung, verwendete Bildgebungsmodalitäten und Stadium bei der Diagnose, histopathologische Diagnose, Immunhistochemie und Zytogenetik, Behandlungsmodalitäten und deren Komplikationen, Nachbeobachtungsdauer und Status bei der endgültigen Nachsorge. Angesichts der Art der abgerufenen Manuskripte wurde keine Metaanalyse durchgeführt.

Qualitätsanalyse

Da 16 von 17 eingeschlossenen Studien Fallberichte waren, wurde von den Autoren ein Qualitätsbewertungstool auf der Grundlage der CARE-Richtlinien erstellt. Die Qualitätsanalyse der enthaltenen Fallberichte finden Sie im Online-Zusatzanhang B.

Ergebnisse

Suchergebnisse

Die Suchergebnisse und die Studienauswahl sind in Abbildung 1 dargestellt. Die ersten Datenbankrecherchen identifizierten 733 Titel. Weitere 6 Referenzen wurden nach Recherche der grauen Literatur und Referenzlisten hinzugefügt. Vierundfünfzig Referenzen und ihre Abstracts wurden gescreent, mit 41 Volltextstudien überprüft. Siebzehn Studien blieben nach Überprüfung der Volltextartikel mit insgesamt 32 Patienten förderfähig.

Eingeschlossene Studien

Von den 17 eingeschlossenen Studien war eine eine Fallserie von 18 Patienten und es gab 14 Einzelfallberichte , eine Publikation mit 2 Fällen von Bindehautmelanom und eine Publikation mit 3 Fällen . Die Fallserie umfasste junge Erwachsene bis 21 Jahre, von denen 5 älter als 18 Jahre waren . Das mediane Alter bei der Präsentation betrug in allen Fällen 11 Jahre (Bereich 0-18; Interquartilbereich 9-14). Tabelle 1 fasst die Fallberichte zusammen.

Studiendaten

Präsentation, Diagnose und Staging

Demografie. Die Patienten waren zwischen 4 und 18 Jahre alt. In der Fallserie waren 33% männlich und 12 der Fallberichte betrafen männliche Patienten. Wo angegeben, gab es eine Vielzahl von Ethnien mit konjunktivalem Melanom, obwohl überwiegend weiß (18 Fallberichte, 89% der Shield-Fallserien) . Andere Ethnien umfassten 2 hispanische Kinder , Afroamerikaner (11% der Fallserien von Shields) , einen asiatischen Inder , einen Türken und einen Asiaten .

Präsentation. Ein Patient zeigte von Geburt an eine pigmentierte Läsion. Die anderen Fälle wiesen entweder eine Bindehautmasse oder einen Naevus auf, von denen 10 in der Vorgeschichte ein Läsionswachstum aufwiesen. Die Läsionen waren für einige Zeit (1 Monat–14 Jahre) vor der Präsentation bemerkt worden, und 4 präsentiert aufgrund spezifischer Bedenken über erhöhte Größe. Vierzehn Fallberichte betrafen eine Masse und ein Fall berichtete über Symptome eines trockenen Auges. Drei Patienten hatten Xeroderma pigmentosum. In der Fallserie von Shields war 1 Patient asymptomatisch, 19 wurden zur Untersuchung einer Bindehautmasse oder einer pigmentierten Läsion vorgestellt und einer hatte trockene Augensymptome .

Untersuchungsergebnisse variierten mit verschiedenen Größen und makroskopischen Beschreibungen. In 15 Fallberichten wurde ein definierter Knoten oder eine definierte Masse gefunden, und in der Fallserie von Shields betrug die mittlere Melanomdicke 1,5 mm (Bereich 0,3–6 mm) . Pigmentierung wurde in 16 Fallberichten und 50% der Fallserien festgestellt . Ein Melanom war ulzeriert und 6 Fälle berichteten über vaskularisierte Knötchen. In allen Fällen wurde die Diagnose nach der Biopsie erreicht. In 7 Fällen war auch die Hornhaut oder der Limbus beteiligt. Läsionen wurden in 3 Fällen mit optischer Kohärenztomographie oder B-Scan-Ultraschall des Auges inszeniert , PET in 2 Fällen , MRT Gehirn und / oder Orbit in 4 , CT wurde in 8 Fällen verwendet, wobei 4 sich speziell auf das Gehirn oder die Orbits konzentrierten, und 4 CT Hals, Brust, Bauch und Becken in den anderen. Andere Staging-Techniken, wie Gallium-Knochen-Scans und Szintigraphie wurden in 3 Fällen verwendet. Liu, Polat und Aoyagi verwendeten Leberultraschall zusätzlich zu anderen bildgebenden Verfahren als Teil einer metastasierenden Staging-Aufarbeitung. Zum Zeitpunkt der Exzisionsbiopsie hatten 3 Patienten auch Sentinel-Knoten-Exzisionsbiopsien und einer hatte eine Feinnadelaspirationsbiopsie des Sentinel-Knotens . Ein Patient hatte positive Lymphknoten .

Wo ausreichende Informationen zur Verfügung gestellt wurden, war die häufigste klinische Tumorklassifikation (basierend auf dem American Joint Committee on Cancer TNM Staging for conjunctival melanoma, 8. Auflage) cT1a (7 Fälle), mit jeweils einem Fall cT1b und cT1c, 2 Fällen cT2a und einem cT3c. Die pathologische Primärtumorklassifikation zeigte 3 Fälle pT1a, 5 pT1b, einen pT3a und 2 pT3c. Zwei Patienten hatten über eine Knotenerkrankung (N1) berichtet und 1 Patient hatte eine metastasierte Erkrankung (M1) .

Nur ein Fall berichtete über BRAF-Mutationstests, die negativ waren . Es wurden keine anderen Gentests gemeldet, auch nicht für NRB oder PDL-1.

Behandlung

Alle Fälle in Shields ‘Fallserie wurden mit Exzisionsbiopsie behandelt. Es wurde keine Chemotherapie oder Strahlentherapie angewendet . In den Fallberichten wurden 16 mit einer Exzisionsbiopsie behandelt, von denen 5 die Verwendung der Goldstandard-“No-Touch” -Technik für die anfängliche Exzision berichteten. In fünf Fällen war eine erneute Exzision erforderlich, entweder aufgrund positiver Ränder oder aufgrund der maximalen Exzision eines Melanoms nach der ersten Exzision, bei der die “No-Touch” -Technik nicht angewendet wurde . In 6 Fällen wurde eine intraoperative Kryotherapie angewendet. Mitomycin C wurde in 3 Fällen angewendet, und in einem Fall wurde auch eine Strahlentherapie bei metastasierten Erkrankungen der Parotis angewendet . In einem Fall wurde eine systemische Chemotherapie (Cyclophosphamid und Dacarbazin) zur Metastasierung eines Parotislymphknotens eingesetzt . Ein Patient hatte eine Enukleation aufgrund des anhaltenden Tumorwachstums und der Hornhautinvasion und 3 hatten Exenterationen , eine aufgrund der Invasion der extraorbitalen Muskeln und des Tränenapparates , eine aufgrund einer signifikanten Krankheitslast und eine, für die kein Grund angegeben wurde .

Ergebnisse

Für die Fallberichte waren 17 Fälle bei der endgültigen Nachuntersuchung krankheitsfrei, mit einer medianen Nachbeobachtungsdauer von 1,5 Jahren (Bereich 6 Monate-18 Jahre). Fünf Patienten hatten Lokalrezidive an der gleichen primären Stelle (ein Fall hatte 3 Rezidive ) und 3 Patienten hatten progressive systemische Metastasenerkrankung nach der Diagnose – einer zu einem ipsilateralen Parotislymphknoten , einer zur Parotis und verwaltet mit Parotektomie und Bindehautbrachytherapie, topisches Mitomycin C und topisches Interferon a2b und einer zu zervikalen und präaurikulären Knoten, Lunge, Leber und Haut, mit Strahlentherapie zur zervikalen Lymphadenopathie . Zwei dieser Fälle starben, einer 2 Tage nach Exenteration an disseminierter intravaskulärer Koagulation (Ursache nicht angegeben) und einer an fortschreitender Erkrankung 2 Monate nach Diagnose . Die Fallserie von Shields lieferte keine Follow-up-Informationen .

Diskussion/ Schlussfolgerungen

Konjunktivales Melanom ist bei Erwachsenen selten und bei Kindern und Jugendlichen seltener. Wir haben eine Zusammenfassung der bisherigen fallbasierten Literatur mit 32 gemeldeten Fällen unter 18 Jahren bereitgestellt. Die meisten Kinder (Durchschnittsalter für alle Fälle 11 Jahre) zeigten pigmentierte oder wachsende Bindehautläsionen und die Diagnose wurde histologisch gestellt. Wichtig ist, dass in mehreren Fällen berichtet wurde, dass die Läsion vor der Beurteilung viele Jahre lang vorhanden war, und es war eine Veränderung der Größe oder der Art der Läsion, die ärztliche Hilfe erforderte. Das Management war überwiegend chirurgisch und die Ergebnisse waren im Allgemeinen positiv, wobei die meisten Fälle bei der endgültigen Nachuntersuchung krankheitsfrei waren, obwohl die begrenzte Dauer (Median 1.5 Jahre) Follow-up in dieser kleinen Serie von Fallberichten bedeutet, dass dieser Befund mit Vorsicht interpretiert werden sollte. Zwei Patienten starben an ihrem Melanom. Die Mortalitätsrate für konjunktivales Melanom bei Kindern scheint im Vergleich zu Erwachsenen, die eine geschätzte Mortalität zwischen 13 und 38% aufweisen, günstig zu sein . Zwei Fallberichte folgten ihren Patienten über 10 Jahre lang. Drei Kinder hatten Xeroderma pigmentosum , eine seltene genetische Störung, die durch unvollständige Reparatur von durch ultraviolettes Licht induzierten DNA-Schäden mit einem tausendfach erhöhten Hautkrebsrisiko gekennzeichnet ist und 10% der gesamten Fallliteratur ausmacht.

Es gibt keine pädiatrischen spezifischen Leitlinien für die Diagnose und Behandlung des konjunktivalen Melanoms, daher wurden die in der Erwachsenenliteratur vorgeschlagenen Ansätze an jeden Fall angepasst. Ein vorgeschlagener Managementalgorithmus für Erwachsene wird von Wong et al. . Alle Patienten in Fallberichten hatten eine Exzisionsbiopsie, die diagnostischen und therapeutischen Rollen dient, da die Histopathologie der Goldstandard für die Diagnose ist . Eine “No-Touch” -Technik ist die etablierte Exzisionsmethode mit anderen intraoperativen Therapien wie Kryotherapie oder Hornhautepitheliektomie (in 7 Fällen angewendet), wenn dies durch Hornhautbeteiligung angezeigt ist, um Epithelabschürfungen zu verursachen und die Narbenbildung zu verringern . Die “No-Touch” -Technik, die zuerst von Shields et al. ist wichtig, um die Möglichkeit der iatrogenen Aussaat von Krebszellen zu minimieren. Topisches Mitomycin C, ein Alkylierungsmittel, wurde in 3 Fällen verwendet. Während es sich als nützlich erwiesen hat, ein Wiederauftreten zu verhindern, wenn es als Zusatz verwendet wird , wird es nicht für das primäre Management allein empfohlen, da es eine schlechte lokale Krankheitskontrolle und eine hohe Rezidivrate ohne Operation aufweist . Eine topische Chemotherapie ist nützlich, wenn Exzisionsränder PAM mit Atypie aufweisen, obwohl melanompositive Ränder eine erneute Exzision erfordern . Ein Patient hatte eine Enukleation und 3 hatten Exenterationen aufgrund einer ausgedehnten Erkrankung oder einer orbitalen Ausdehnung des Tumors. Diese umfangreicheren Verfahren sind für fortgeschrittenere Erkrankungen oder mehrfache Rezidive, insbesondere in der Umlaufbahn, reserviert . In einem Fall wurde eine Strahlentherapie oder Plaque-Brachytherapie eingesetzt, die sich bei Erwachsenen mit Erkrankungen in schwer zu operierenden Bereichen und bei Hornhauterkrankungen als nützlich erwiesen hat . Die Strahlentherapie verringert das Wiederauftreten, bietet jedoch keinen Überlebensvorteil bei Erwachsenen . Seine Rolle beim pädiatrischen konjunktivalen Melanom ist angesichts der begrenzten Daten nicht definiert.

Adultes Bindehautmelanom ist ebenfalls selten, wobei die größte Fallserie aus 382 Patienten in einem Tertiärzentrum bestand und das Durchschnittsalter bei der Diagnose 62 Jahre betrug . Ähnlich wie in unseren überprüften Fällen war die Mehrheit der Patienten weiß und hatte eine Augenmasse. Es gab eine größere Anzahl von Patienten mit früheren kutanen Malignomen (73 Patienten) und 74% der Melanome entstanden aus PAM in dieser Serie. Nur 59% der Läsionen waren pigmentiert, was der pädiatrischen Fallserie von Shields (50% ) ähnelt, sich jedoch von den Fallberichtsdaten unterscheidet, bei denen die meisten Patienten eine pigmentierte Läsion aufwiesen. Alle Patienten wurden mit einer Exzisionsbiopsie behandelt. Es gibt eine hohe Rezidivrate in den Daten für Erwachsene, wobei 106 von 382 Fällen in Shields ‘Melanomserie rezidiviert sind , und diese Rate spiegelt sich in den Fallberichtsdaten wider, in denen 5 von 14 Melanomen wieder auftraten. In der Erwachsenengruppe entwickelten 19% der Fälle Metastasen und der Tod trat in 20 Fällen auf (5%) . Obwohl pädiatrische Daten in diesem Review eine kürzere Nachbeobachtungszeit aufweisen (median 18 Monate im Vergleich zu 52 Monaten in der Erwachsenen-Serie von Shields), war die berichtete Mortalität in pädiatrischen Fällen höher (2 von 19 pädiatrischen Fällen und 20 von 382 Erwachsenen Fällen) . Die pädiatrischen Reihen von Shields lieferten keine Mortalitätsdaten .

Pigmentierte Bindehautläsionen sollten vor der Biopsie in einem spezialisierten Augenonkologiezentrum von einem Augenonkologen untersucht werden, da eine genaue, berührungslose Exzisionsbiopsie und eine spezielle Beurteilung der Augenpathologie erforderlich sind. Ein retrospektives Audit, das von einem Überweisungsdienst für Augenonkologie durchgeführt wurde, zeigte, dass Patienten mit primärem Management in nicht spezialisierten Umgebungen schlechtere Ergebnisse in Bezug auf Krankheitskontrolle und Überleben hatten . Obwohl das Bindehautmelanom bei jungen Menschen äußerst selten ist , muss die Diagnose für jede pigmentierte Läsion ausgeschlossen werden. Mehrere hier vorgestellte Fälle erforderten eine erneute Exzision aufgrund eines anderen anfänglichen Biopsieansatzes. Des Weiteren, OCT und konfokale Mikroskopie wurden vorgeschlagen, um die diagnostische Genauigkeit zu verbessern und die chirurgische Planung zu unterstützen , Daher wäre es angebracht, diese als Teil einer onkologischen Untersuchung bei allen Kindern mit pigmentierten Bindehautläsionen zu empfehlen.

Während die Fallberichte eine Vielzahl von Melanomgrößen detailliert beschreiben, fanden Shields ‘Fallserien heraus, dass mehrere Faktoren mit einem Bindehautmelanom im Gegensatz zu einer gutartigen Läsion assoziiert waren: Melanome waren häufiger bei älteren Patienten (> 15 Jahre alt) und hatten signifikant häufiger einen Durchmesser von über 10 mm. In Bezug auf makroskopische Merkmale hatte das konjunktivale Melanom eher keine Zysten und eher hämorrhagische Gefäße .

Das Staging des konjunktivalen Melanoms war auch in unseren gemeldeten Fällen variabel. Mehrere Studien verwendeten eine Kombination aus klinischer Untersuchung und Bildgebung unter Verwendung von CT, PET und / oder MRT. Die Erwachsenenliteratur empfiehlt die Berücksichtigung der Bildgebung des Gehirns mit MRT, abdominaler Bildgebung, insbesondere der Leber (über CT, Ultraschall oder MRT) und der Bildgebung des Brustkorbs (CT) oder PET-CT, um Knotenmetastasen zu liefern Informationen , obwohl es keine klaren Beweise für eine Staging-Modalität über eine andere gibt . In: Wong et al. all dies sollte in Verbindung mit einem medizinischen Onkologen durchgeführt werden.

Lymphknotenrezidive können mehr als 4 Jahre nach der Erstdiagnose auftreten, so dass eine Sentinel-Knoten-Biopsie angezeigt ist, wenn ein Tumor mehr als 2 der folgenden Punkte aufweist: Dicke größer als 2 mm oder Durchmesser größer als 10 mm, > 1 mitotische Figur oder Ulzeration in der Histopathologie oder nicht-limbale Erkrankung . Während die PET-Bildgebung Metastasen diagnostizieren kann, erfordert die Erkennung mikroskopischer Erkrankungen in lokalen Lymphknoten eine Sentinel-Knoten-Biopsie . Daten für Erwachsene schätzen eine kumulative Inzidenz von lymphatischen Metastasen bei konjunktivalem Melanom von 29% . In den überprüften Fallberichten hatten 3 Patienten Sentinelknotenbiopsien bei der Präsentation und einer hatte eine Feinnadelaspirationsbiopsie . Ein Patient hatte bei der Diagnose eine positive Knotenerkrankung . Es gab 3 andere Fälle, in denen ein Melanom Kriterien erfüllte, die keine Sentinel-Knoten-Biopsien hatten. Zwei Patienten benötigten Parotislymphknotenbiopsien für Lymphadenopathie nach anfänglicher Behandlung, wobei einer eine metastasierende Erkrankung aufwies .

Zwei Fälle betrafen pädiatrische Onkologen zur Nachsorge und Behandlung . Die beabsichtigte Nachbeobachtungshäufigkeit und -methoden waren jedoch inkonsistent. Zu den Empfehlungen für Erwachsene gehören jährliche ophthalmologische und klinische Untersuchungen, jährliche oder halbjährliche Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, Neuroimaging (mit MRT), Leberfunktionstests und möglicherweise CT-Bildgebung, da die häufigsten Metastasen das Gehirn, die Leber und die Lunge sind. Während Röntgen- und CT-Bildgebung eine Strahlenbelastung für den jungen Patienten darstellen können, Die hohe Rezidivrate unterstreicht die Bedeutung einer konsistenten Langzeitnachsorge. Dies wird sowohl von Augenärzten, die auf Augenonkologie spezialisiert sind, als auch von Kinder- oder Jugendonkologen ideal koordiniert und bietet eine gründliche, multidisziplinäre, alters- und entwicklungsgerechte Versorgung.

Nur ein Fall lieferte Informationen zu BRAF-Genmutationstests . Genetische und molekulare Tests sind entscheidend für die Beurteilung einer seltenen Malignität wie dem pädiatrischen Bindehautmelanom und können bei der Diagnose helfen, ein gezieltes Management vorschlagen und die Prognose informieren. Aktuelle umsetzbare genetische Veränderungen beim Melanom umfassen BRAF, cKIT und NRAS. Diese wirken auf den MAPK-Signalweg, um die Zellproliferation zu fördern. Bis zur Hälfte aller erwachsenen Bindehautmelanome sind BRAF-mutationspositiv und ein Fünftel sind NRAS-mutationspositiv . Diese Mutationen schließen sich gegenseitig aus . BRAF-mutationspositives Melanom kann mit Wirkstoffen wie Dabrafenib oder Trametinib behandelt werden, während NRAS mit Binimetinib in adulten kutanen Melanomstudien mit begrenzter Aktivität behandelt wurde . Vemurafenib wurde bei metastasiertem adultem Bindehautmelanom mit gutem Ansprechen angewendet . Die Immuntherapie mit Checkpoint-Inhibitoren wie Nivolumab verbesserte das Gesamt- und progressionsfreie Überleben bei Erwachsenen mit metastasiertem kutanem Melanom signifikant und induzierte ein vollständiges Ansprechen bei Erwachsenen mit metastasiertem Bindehautmelanom . Diese Wirkstoffe wurden bei anderen pädiatrischen Malignomen erfolgreich und sicher angewendet , obwohl keine belastbaren Daten für Kinder oder Jugendliche mit Melanom (Bindehaut- oder Hautkrebs) vorliegen. Eine Phase-1-Studie mit Vemurafenib beim pädiatrischen kutanen Melanom wurde aufgrund der geringen Einschreibung vorzeitig abgebrochen .

Wir haben einen systematischen Überblick über veröffentlichte Berichte über pädiatrisches Konjunktivalmelanom gegeben. Während Tabans systematische Überprüfung Informationen zu 8 pädiatrischen Fällen im Alter von < 15 Jahren lieferte , haben wir dies mit weiteren Fällen bis zum Alter von 18 Jahren erweitert und 6 Fälle unter 15 Jahren hinzugefügt, nachdem diese Überprüfung veröffentlicht wurde. Des Weiteren, Wir haben Informationen zu den häufigsten Präsentationsmerkmalen bereitgestellt, histopathologisches und klinisches Stadium sowie die Ergebnisse dieser Fälle zusammengefasst, Dies trägt zu unserem Verständnis dieser seltenen Krankheit bei. Es gibt zu wenige Fälle und keine prospektiven Studien, um Beweise für oder gegen Behandlungsmodalitäten zu liefern oder eine Prognose bei Kindern und Jugendlichen mit Bindehautmelanom sinnvoll zu definieren. Die Follow-up-Dauer variiert zwischen den Fallberichten, so dass die Definition klarer 5- und 10-Jahres-Prognosedaten nicht möglich war.

Es ist vielversprechend festzustellen, dass die Mehrzahl der Fälle bei der letzten gemeldeten Nachbeobachtung krankheitsfrei war, selbst wenn über rezidivierende oder metastasierte Erkrankungen berichtet wurde; Es wird jedoch anerkannt, dass die Nachbeobachtung kurz ist. Angesichts der Tatsache, dass konjunktivales Melanom bei Kindern und Jugendlichen selten ist, schlagen wir die Einrichtung eines prospektiven Registers von pädiatrischen konjunktivalen Melanomfällen vor, damit evidenzbasierte Richtlinien entwickelt werden können, die den einzigartigen medizinischen und psychosozialen Bedürfnissen der jungen Patienten und ihrer Familien gerecht werden.

Anerkennung

Nil.

Ethikerklärung

Die Autoren erklären, dass sie keine ethischen Konflikte offenzulegen haben.

Disclosure Statement

Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte offenzulegen haben.

Finanzierungsquelle

Nil.

Autorenbeitrag

B.W.R.B.: führte die Literaturrecherche durch, analysierte Daten, verfasste den ersten Entwurf, laufende Manuskriptrevision. S.C.: Analyse und Interpretation von Daten, wesentliche Überarbeitung des Manuskripts. A.M.J.: Wesentlicher Beitrag zur Interpretation und Manuskriptrevision. M.G.: Interpretation von Daten, Manuskriptrevision. R.M.C.: Analyse und Interpretation von Daten, umfangreiche Manuskriptrevision. A.C.A.: Analyse von Daten, wesentliche Überarbeitungen des Manuskripts. Alle Autoren stimmten der eingereichten endgültigen Version zu.

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