Cerebral folatmangel
Oversikt
Cerebral folatmangel er preget av reduserte cerebrale konsentrasjoner av 5-metyltetrahydrofolat i nærvær av normale blodfolatkonsentrasjoner innenfor referanseområdet. Pasienter kan ha utviklingsforsinkelse eller regresjon, hypotoni, anfall, synsforstyrrelser og autistiske egenskaper. Terapi med oral folinsyre er effektiv for behandling av mange aspekter av uorden. Forstyrrelsen er forårsaket av redusert transport av folat over blod-hjernebarrieren på grunn av redusert funksjon av folatreseptor alfa. I noen individer kan lidelsen være forårsaket av autoantistoffer rettet mot folatreseptor alfa; i andre er mutasjoner I FOLR1-genet, som koder for folatreseptor alfa, blitt identifisert.
Nøkkelpunkter
|
• Cerebral folatmangel kan skyldes redusert evne til å transportere folat over blod-hjernebarrieren på grunn av redusert funksjon av folatreseptor alfa eller på grunn av spesifikke forstyrrelser i folatmetabolismen. |
|
|
• Cerebral folatmangel på grunn av folattransportforstyrrelser kan skyldes blokkering av autoantistoffer mot folatreseptor alfa eller mutasjoner I FOLR1-genet. |
|
|
• Berørte personer med cerebral folatmangel på grunn av mutasjoner I FOLR1-genet er normale ved fødselen, men vanligvis i det første år av livet viser disse barna retardasjon av hodevekst og utviklingsforsinkelse eller regresjon, vanligvis i det første år av livet. |
Historisk notat og terminologi
Nevrologisk sykdom ble først knyttet til folatmangel i 1973 (Reynolds et al 1973) og lave CSF folatnivåer ble først rapportert i 1981 (Botez og Bachevalier 1981). Cerebral folatmangel ble først rapportert Av Ramaekers og kolleger i 2002(Ramaekers et al 2002). Som Opprinnelig definert I 2004 Av Ramaekers Og Blau, er cerebral folatmangel preget av ekstremt lave konsentrasjoner av 5-metyltetrahydrofolat (MTHF), den dominerende sirkulerende formen av folat, i cerebrospinalvæsken i nærvær av normale blodfolatkonsentrasjoner(Ramaekers and Blau 2004; Mastrangelo 2018).
begrepet “cerebral folatmangel” brukes også noen ganger til å beskrive forhold der CSF MTHF er lav, i nærvær av lave eller udefinerte perifere folatnivåer (Pope et al 2019), selv om dette muddies konseptene og er forvirrende.
begrepet “idiopatisk cerebral folatmangel” hadde blitt foreslått å skille den fra cerebral folatmangel som kan utvikle seg i lidelser Som Rett syndrom eller Kearns-sayre syndrom (Ramaekers and Blau 2004); men fordi etiologien er kjent, virker den “idiopatiske” beskrivelsen upassende. Nyere kategoriseringer av forstyrrelser i folatmetabolismen har klassifisert cerebral folatmangel i primære og sekundære former(Pope et al 2019).
Primære årsaker til cerebral folatmangel inkluderer ulike medfødte feil i metabolisme:
|
• Folatreseptor alfa (fra) mangel |
Sekundære årsaker til cerebral folatmangel inkluderer en mangfoldig samling av lidelser, hvorav mange den nøyaktige metabolske forstyrrelsen forblir uklar:
|
• Antistoffer mot folatreseptor alfa |
Sekundær cerebral folatmangel hos voksne, når det bare defineres som lave MTHF-konsentrasjoner i CSF (i nærvær av udefinerte perifere folatnivåer), er en heterogen, men potensielt behandlingsbar tilstand (Masingue et al 2019). Cerebral folatmangel hos voksne bør vurderes hos pasienter med mitokondrielle sykdommer, primære hjernekalkninger og uforklarlige komplekse nevrologiske lidelser, spesielt hvis det er forbundet med hvite materielle abnormiteter(Masingue et al 2019).
Lidelser som produserer lav CSF 5-MTHF og lav perifer total folat inkluderer følgende forhold:
|
• Næringsdefekt av folat |
Denne artikkelen vil ta de viktigste årsakene til cerebral folatmangel og uorden som følge av antistoffer mot folatreseptoren. Samlet inkluderer disse tilstandene metabolske gjenvinningsdefekter og forstyrrelser i folattransport som vanligvis har ekstremt lave konsentrasjoner av cerebrospinalvæske på 5-MTHF under 10 nmol/L før behandling.
