Sammenligning Av Effekten Av Samtidig Behandling Med Sekvensiell Terapi Som Førstelinjebehandling Av Helicobacter pylori Eradikering

Abstrakt

Bakgrunn. Nedgangen I utrydding av helicobacter pylori (h. pylori) med standard trippelterapi resulterte i et søk etter nye terapier for førstelinjebehandling Av h. pylori-infeksjon. Mål. Målet med studien er å sammenligne effekten av samtidig behandling med sekvensiell terapi som førstelinjebehandling Av h. pylori-utrydding. Metoder. Vi gjennomgikk medisinske journaler av pasienter som ble bekreftet Å ha H. pylori infeksjon og fikk utrydding behandling fra September 2012 Til Mars 2015. Samtidig gruppe ble behandlet med rabeprazol, amoksicillin, klaritromycin og metronidazol i 7 dager. Den sekvensielle gruppen ble behandlet med rabeprazol og amoksicillin i 5 dager og deretter rabeprazol, klaritromycin og metronidazol i ytterligere 5 dager. Seks uker etter behandlingsperioden gjennomgikk pasienter i begge grupper 13c-Urea pustetest (UBT) for å bekrefte h. pylori-utryddelse. Resultat. Utryddelsesraten var 90,3% i den samtidige gruppen og 85,5% i den sekvensielle gruppen. Utryddelsesratene mellom de to gruppene viste imidlertid ingen statistisk forskjell (). Konklusjon. Ingen statistisk forskjell ble funnet i utryddelsesrater mellom de to gruppene. Men i områder hvor antibiotikaresistens er høy, kan samtidig behandling være mer effektiv enn sekvensiell terapi For h. pylori utrydding.

1. Innledning

helicobacter pylori (h. pylori) infeksjon, den viktigste årsaken til magesår sykdom, er en bakteriell infeksjon som kan føre til betennelse og sår i slimhinnen i magen og den øvre delen av tynntarmen . Det har vist seg at kurativ behandling Av h. pylori-infeksjon reduserer tilbakefall av magesår, blødning og magekreft .

I Sør-Korea brukes trippelterapi, kombinasjon av amoksicillin 2,0 g, protonpumpehemmer (ppi) og klaritromycin 1,0 g eller metronidazol 1,5 g, som førstelinjebehandling Av h. pylori-utrydding. Denne terapien ble først publisert i 1998; dens retningslinje ble oppdatert for terapi Av h. pylori utrydding, som ble publisert i 2013 og er fortsatt anbefalt som førstelinjeterapi. Men med den økende forekomsten av antimikrobiell resistens, har effektiviteten av standard trippelterapi falt til 62.2-75.0%, noe som er et uakseptabelt nivå over hele verden . Fordi bakteriell resistens mot klaritromycin er hovedårsaken til denne ineffektiviteten , er det nødvendig å etablere et nytt regime for førstelinjebehandling Av h. pylori-utryddelse. Nye regimer som inneholder protonpumpehemmer og tre antibiotika har blitt foreslått, blant annet samtidig terapi og sekvensiell terapi er de to mest populære regimer over hele verden.

Samtidig behandling ble først introdusert I Japan Og Tyskland i 1998 og inkluderer firedobbelt behandling med standard trippelbehandling (PPI, klaritromycin, amoksicillin) pluss metronidazol. Flere studier sammenlignet utrydding av samtidig behandling avhengig av behandlingsvarighet. Selv om De første studiene Fra Tyskland og Japan for samtidig behandling oppnådde høye utryddelseshastigheter med 5-7 dagers behandlinger, viste en meta-analyse av 15 studier bedre resultater med lengre behandlinger (7-10 dager mot 3-5 dager). En Studie fra Taiwan forkortet imidlertid varigheten av samtidig behandling fra 10 dager til 7 dager, samtidig som de oppnådde høye utryddelseshastigheter. Dette konkluderer med at en 7-dagers samtidig behandling har et stort potensial til å erstatte en 7-dagers trippelbehandling som førstelinjebehandling Av h. pylori-utrydding . I Sør-Korea er det standard å bruke samtidig behandling i 7 dager i stedet for 10 til 14 dager, da utryddelsesratene med 7-dagers behandlinger er like høye som de med lengre varighet. En annen alternativ terapi til konvensjonell trippelterapi er sekvensiell terapi. Sekvensiell diett ble først introdusert I Italia i 2000 og består av administrering AV EN PPI og amoksicillin i de første fem dagene etterfulgt av EN PPI, klaritromycin og metronidazol i de resterende fem dagene .

nylig har flere studier sammenlignet effekten av samtidig og sekvensiell behandling. Men fordi resultatene er kontroversielle, er det vanskelig å bruke det klinisk . Etter hvert som antibiotikaresistensen øker raskt, er det behov for flere studier som sammenligner effekten av regimene, spesielt i Asia, hvor H. pylori-infeksjonsraten er høy. Gjennom denne studien sammenlignet vi utryddelsesgraden av samtidig og sekvensiell terapi i en populasjon med etablert høy antibiotikaresistens.

2. Materialer og Metoder

2.1. Emner

vi gjennomgikk medisinske journaler av pasienter som ble bekreftet å ha gastritt eller magesår med h. pylori-infeksjon på esophagogastroduodenoscopy og fikk H. pylori utrydding behandling fra September 2012 Til Mars 2015. Pasienter som startet utryddelsesbehandlingen i odde nummererte dager ble tildelt samtidig regime, og pasienter som startet utryddelsesbehandlingen i like nummererte dager ble tildelt sekvensielt regime. Seks uker etter behandlingsperioden gjennomgikk pasientene 13c-Urea pustetest (UBT) for å bekrefte h. pylori utryddelse. Blant 447 pasienter som fikk H. fra September 2012 Til Mars 2015 ekskluderte vi 5 pasienter som ble diagnostisert som Gastrisk Maltom eller polypper, 15 pasienter som stoppet utryddelsesbehandlingen alene og 37 pasienter hvis UBT-resultater ikke var tilgjengelige. Som et resultat ble 390 pasienter inkludert i denne studien, 196 pasienter i samtidig behandling og 194 pasienter i sekvensiell behandling.

2.2. Metoder

2.2.1. H. pylori Utrydding

196 pasienter i samtidig gruppe ble behandlet med rabeprazol 40 mg, amoksicillin 2000 mg, klaritromycin 1000 mg og metronidazol 1500 mg i 7 dager. De andre 194 pasientene i sekvensiell gruppe ble behandlet med rabeprazol 40 mg og amoksicillin 2000 mg i 5 dager og deretter rabeprazol 40 mg, klaritromycin 1000 mg og metronidazol 1500 mg i ytterligere 5 dager.

Seks uker Etter behandlingsperioden, med minst 2 uker uten administrasjon AV PPI, gjennomgikk pasientene UBT for å bekrefte om behandlingen var vellykket eller ikke. I tilfelle av behandlingssvikt ble en andre-linjers utryddelsesbehandling administrert.

2.3. Statistisk Analyse

resultatene av denne studien ble analysert i en intention-to-treat-populasjon og en per-protokoll-populasjon. SAS, versjon 9.3 For Windows, ble brukt til statistiske analyser, der utryddelsesraten ble analysert ved testen. verdier på < 0,05 ble ansett som statistisk signifikante.

3. Resultater

3.1. Pasientkarakteristika

det var ingen forskjell () mellom gjennomsnittsalderen for gruppene, som var og år i henholdsvis de samtidige og sekvensielle gruppene. Den mannlige ratio var 60,2% i samtidig gruppe og 64,4% i sekvensiell gruppe, som også viste ingen forskjell (). Duodenalsår, magesår og gastritt ble bekreftet hos henholdsvis 13,2%, 49,5% og 37,2% i samtidig gruppe, og hos henholdsvis 14,4%, 49,5% og 36,1% i sekvensiell gruppe () (Tabell 1).

3.2. Utryddelsesrate For Førstelinjebehandling

vellykket utryddelsesrate for førstelinjebehandling i den samtidige gruppen var 90,3% (177/196) og 85,6% (166/194) i sekvensiell gruppe, uten statistisk forskjell mellom de to gruppene () (Tabell 2).

3.3. Utryddelsesrate For Andrelinjebehandling

Pasienter som opplevde førstelinjeutryddelsesfeil ble behandlet med andrelinjeutryddelsesbehandling. De ble behandlet med rabeprazol 40 mg, tetracyklin 2000 mg, vismut 1200 mg og metronidazol 1500 mg i 14 dager. Den vellykkede andrelinjeutryddelsesraten i samtidig gruppe var 57,1% (8/14) og 55,0% (11/20) i sekvensiell gruppe () (Tabell 3).

3.4. Utryddelsesrate For Tredjelinjebehandling

Pasienter som opplevde svikt i andrelinjeutryddelse ble behandlet med tredjelinjeutryddelsesbehandling. De ble behandlet med rabeprazol 40 mg, amoxicillin 2000 mg og levofloxacin 500 mg i 14 dager. De resterende 2 pasientene i den samtidige gruppen ble bekreftet å oppleve vellykket utrydding. Imidlertid opplevde de resterende 4 pasientene i sekvensiell gruppe utryddelsesfeil. Utryddelsesraten var henholdsvis 100,0% og 0,0% i henholdsvis sammenhengende og sekvensiell gruppe () (Tabell 4).

4. Diskusjon

I Sør-Korea er H. pylori – infeksjonsraten 59,6% hos voksne, og reinfeksjonsraten er 2,9-9,1%, noe som er høyere enn I Vestlige land . Likevel har h. pylori-utryddelsesraten etter standard trippelterapi vesentlig redusert til 62,2-75,0%, noe som er et uakseptabelt nivå over hele verden. Derfor er det nødvendig å søke etter nye terapeutiske tilnærminger for å kurere H. pylori infeksjoner.

vår studie viste 90,3% av utryddelsesraten etter samtidig behandling, og 85,5% etter sekvensiell terapi som førstelinjebehandling Av h. pylori utrydding. Administrering AV EN PPI og 3 antibiotika, enten gitt samtidig eller sekvensielt, viste bedre utryddelsesrate enn standard trippelbehandling. Utryddelsesraten for samtidig og sekvensiell behandling viste imidlertid ingen statistisk forskjell (). Utryddelsesratene mellom de to gruppene viste ingen statistisk forskjell selv når vi delte dataene etter alder, kjønn og diagnose (Tabell 5 og 6).

resultatene fra tidligere studier som sammenlignet effekten av samtidig behandling med sekvensiell terapi for h. pylori-utrydding var kontroversielle. I en randomisert kontrollert studie viste samtidig behandling bedre eradikasjonsrate enn sekvensiell behandling (intention-to-treat (itt), 79,4% versus 70.7%, PER protokoll (PP), 94,0% versus 84,4%). En annen randomisert kontrollert studie viste også bedre utryddelsesrate etter samtidig behandling, sammenlignet med sekvensiell behandling (itt, 87,0% versus 81,0%, PP, 91,0% versus 86,0%). Mange andre studier viste imidlertid ingen forskjell i utryddelsesrate mellom samtidig og sekvensiell behandling. I en randomisert studie var utryddelsesraten ved ITT-analyse 80,8% i samtidig gruppe og 75,6% i sekvensiell gruppe, OG PP-analysene var henholdsvis 81,3% og 76,8%. Utryddelsesraten mellom de to gruppene viste ingen signifikant forskjell . En randomisert studie av 232 h. pylori-infiserte pasienter fra Taiwan viste også lignende utryddelseshastigheter i begge terapiene .

utryddelsesraten for andrelinjebehandling av samtidige og sekvensielle behandlingsgrupper var begge svært lave, henholdsvis 57,1% og 55,0%. Behandlingsregimet som ble brukt i studien var å gi rabeprazol 40 mg, tetracyklin 2000 mg, vismut 1200 mg og metronidazol 1500 mg i 14 dager, som er Den mest foreskrevne andrelinjeterapien I Sør-Korea. Selv om motstanden mot metronidazol og tetracyklin har økt I Sør-Korea, ble det ikke funnet noen forskjell i standard andrelinjeutryddelseshastigheter .

utryddelsesraten for tredje linje var henholdsvis 100,0% og 0,0% i sammenhengende og sekvensielle grupper. Det var imidlertid ingen statistisk forskjell mellom de to gruppene. Det er fortsatt ingen retningslinjer eller standard terapi for tredje linje utrydding terapi. I vår studie behandlet vi med rabeprazol 40 mg, amoxicillin 2000 mg og levofloxacin 500 mg i 14 dager. Vi valgte levofloxacin fordi de koreanske retningslinjene anbefaler levofloxacin i 14 dager som en tredje linje utryddelsesbehandling.

flere faktorer påvirker utfallet av utryddelsesbehandling. En studie viste at klaritromycin bare og med metronidazol (dual) resistens signifikant senker vellykket utrydding rate etter sekvensiell behandling. Dobbel resistens påvirket imidlertid ikke utryddelsesraten etter samtidig behandling. Tilstedeværelsen av store bivirkninger var også en prediktor for utryddelse i sekvensiell gruppe. For samtidig behandling påvirket legemiddeloverensstemmelsen signifikant utfallet av behandlingseffekten . Fordi antibiotikaresistens er en viktig faktor som påvirker utfallet av utryddelsesbehandling, er det uunngåelig å få forskjellige utryddelsesresultater i områder der antibiotikaresistens er forskjellig.

Sør-Korea er kjent for å ha en høy antibiotikaresistens. Fra 2009 til 2012 har klaritromycin resistens Av h. pylori økt fra 7,0% til 16,0%, metronidazolresistens økte fra 45,1% til 56,3%, og dobbel motstand økte også fra 16,9% til 23.4% . Årsaken til at utryddelsesratene er høye til tross for de høye motstandsratene For h. pylori i Sør-Korea, kan forklares av in vitro-og in vivo-resultatene. Siden utryddelsesratene ikke bare påvirkes av resistensfrekvenser Av h. pylori mot antibiotika, men også av pasientens overholdelse, er uoverensstemmelsen mellom in vitro og in vivo-resultater uunngåelig. Som et resultat, selv om vår studie viste ingen statistisk forskjell i utryddelseshastigheter etter samtidig og sekvensiell terapi, i Sør-Korea, hvor antibiotikaresistens er høy, kan samtidig behandling være mer effektiv enn sekvensiell terapi som førstelinjebehandling Av h. pylori-utryddelse.

vår studie har to spesifikke styrker. Først brukte vi rabeprazol SOM PPI for utryddelsesbehandling. Rabeprazol er kjent for å være mindre påvirket AV polymorfisme AV CYP2C19. Derfor, ved å bruke rabeprazol, kan vi forvente sterkere påvirkning AV PPI på effekten Av H. pylori utrydding sammenlignet med andre Ppi. For det andre ble denne studien fullført på kort tid for å minimere antibiotikaresistens påvirket av andre faktorer og reinfeksjon.

vår studie har imidlertid også noen begrensninger. For det første var antall pasienter som var innmeldt i studien ikke nok til å bevise statistisk forskjell i utryddelsesrater mellom de to gruppene. Vi trengte mer enn dobbelt eller tredoblet antall registrerte pasienter for å bevise forskjellen. Selv om studien vår ikke viste noen statistisk forskjell i utryddelsesraten mellom de to gruppene, synes utryddelsesraten etter samtidig behandling generelt å være høyere i klinisk praksis. Dette kan forklares av høy antibiotikaresistens I Sør-Korea, noe som resulterer i utryddelsesgraden av sekvensiell terapi for å bli mer påvirket. For det andre ble bare En enkelt metode brukt til å oppdage h. pylori-infeksjon. Hvis to forskjellige metoder ble brukt til å teste For h. pylori-infeksjon, kunne mer nøyaktige utryddelseshastigheter oppnås. For å overvinne denne begrensningen ble biopsier gjort på fire forskjellige mageslimhinner, to i magesantrum og to i magesekken. UBT, som har 98% av nøyaktighetsgraden, ble også brukt til å bekrefte h. pylori-utryddelse. For det tredje ble gruppene ikke virkelig randomisert, da pasientene ble randomisert til hver gruppe med odde dager og like dager. Vi tror imidlertid at denne begrensningen var uunngåelig fordi studien var retrospektiv. Hvis studien ble utført prospektivt og en bedre randomiseringsteknikk ble brukt, kunne det ha gitt bedre resultater.

5. Konklusjoner

som konklusjon, da utryddelsesgraden av standard trippelterapi har gått ned til et uakseptabelt nivå, er det nødvendig å søke etter nye terapeutiske tilnærminger, spesielt for førstelinjebehandling Av h. pylori-utryddelse. Administrering AV EN PPI og 3 antibiotika, enten gitt samtidig eller sekvensielt, viste bedre utryddelsesrate enn standard trippelbehandling. Selv om vår studie viste at det ikke er noen statistisk forskjell i utryddelseshastigheter mellom de to gruppene, i områder hvor antibiotikaresistens er høy, som I Sør-Korea, kan samtidig behandling være mer effektiv enn sekvensiell terapi for førstelinjebehandling Av h. pylori-utryddelse.

Interessekonflikt

forfatterne har ingen interessekonflikt å erklære.

Bekreftelser

denne studien ble godkjent av institutional review board Ved Det Katolske Universitetet (SC15RISI0068). Forfatterne takker Sung Eun Jung Fra Det Internasjonale Pengefondet, som ga stor støtte i vitenskapelig redigering og assistert med å skrive papiret.