verrattiin samanaikaisen hoidon tehoa jaksottaiseen hoitoon Helicobacter pylorin Häätöhoidon ensilinjan hoitona

Abstrakti

Tausta. Helicobacter pylori (H. pylori)-bakteerin häätöasteen lasku tavanomaisella kolmoishoidolla johti uusien hoitojen etsimiseen H. pylori-infektion ensilinjan hoitoon. Tavoitteena. Tutkimuksen tavoitteena on verrata samanaikaisen hoidon tehoa jaksottaiseen hoitoon H. pylorin häätöhoidon ensilinjan hoitona. Menetelmä. Kävimme läpi potilastiedot, joiden todettiin sairastavan H: ta. pylori-infektion ja sai häätöhoitoa syyskuusta 2012 maaliskuuhun 2015. Samanaikaista ryhmää hoidettiin rabepratsolilla, amoksisilliinilla, klaritromysiinillä ja metronidatsolilla 7 päivän ajan. Jaksottaista ryhmää hoidettiin rabepratsolilla ja amoksisilliinillä 5 päivän ajan ja sen jälkeen rabepratsolilla, klaritromysiinillä ja metronidatsolilla vielä 5 päivän ajan. Kuuden viikon kuluttua hoitojaksosta molempien ryhmien potilaille tehtiin 13C-Urea-hengitystesti (UBT) H. pylorin häätövaiheen varmistamiseksi. Tulos. Hävittämisprosentti oli 90, 3% samanaikaista hoitoa saaneessa ryhmässä ja 85, 5% peräkkäisryhmässä. Hävittämisprosenteissa näiden kahden ryhmän välillä ei kuitenkaan havaittu tilastollista eroa (). Päätelmä. Näiden kahden ryhmän välillä ei havaittu tilastollista eroa hävittämisprosenteissa. Alueilla, joilla antibioottiresistenssi on suuri, samanaikainen hoito voi kuitenkin olla tehokkaampi kuin vaiheittainen hoito H. pylorin häätöön.

1. Johdanto

Helicobacter pylori (H. pylori) – infektio, peptisen haavauman pääasiallinen aiheuttaja, on bakteeri-infektio, joka voi aiheuttaa tulehduksen ja haavaumia mahalaukun limakalvoon ja ohutsuolen yläosaan . On osoitettu, että H. pylori-infektion parantava hoito vähentää merkittävästi mahahaavan, verenvuodon ja mahasyövän uusiutumista .

Etelä-Koreassa kolmoishoitoa, 2, 0 g amoksisilliinin, protonipumpun estäjän (PPI) ja 1, 0 g klaritromysiinin tai 1, 5 g metronidatsolin yhdistelmää, käytetään H. pylorin häätöhoidon ensilinjan hoitona. Tämä hoito julkaistiin ensimmäisen kerran vuonna 1998; sen ohjeisto päivitettiin H. pylorin häätöhoitoa varten, joka julkaistiin vuonna 2013 ja jota suositellaan edelleen ensilinjan hoitona. Mikrobilääkeresistenssin yleistymisen myötä standardin mukaisen kolmoishoidon teho on kuitenkin laskenut 62,2-75,0 prosenttiin, mikä on maailmanlaajuisesti sietämätön taso . Koska bakteerien resistenssi klaritromysiinille on tärkein syy tähän tehottomuuteen, on tarpeen luoda uusi hoito H. pylorin häätöhoidon ensilinjan hoitoon. Uusia hoito-ohjelmia, jotka sisältävät protonipumpun estäjää ja kolme antibioottia, on ehdotettu, joista samanaikainen hoito ja peräkkäinen hoito ovat kaksi suosituinta hoito maailmanlaajuisesti.

samanaikainen hoito otettiin käyttöön ensimmäisen kerran Japanissa ja Saksassa vuonna 1998, ja se sisältää nelinkertaisen hoidon tavanomaisella kolmoishoidolla (PPI, klaritromysiini, amoksisilliini) ja metronidatsolilla. Useissa tutkimuksissa verrattiin samanaikaisen hoidon häätöasteita hoidon kestosta riippuen. Vaikka saksalaisista ja japanilaisista samanaikaista hoitoa koskevista alustavista tutkimuksista saavutettiin korkeat häätöprosentit 5-7 päivän hoidoilla , 15 tutkimuksen meta-analyysi osoitti parempia tuloksia pidemmillä hoidoilla (7-10 päivää verrattuna 3-5 päivään) . Taiwanilaisessa tutkimuksessa kuitenkin lyhennettiin samanaikaisen hoidon kestoa 10 päivästä 7 päivään, mutta saavutettiin silti korkeat hävittämisprosentit. Tämän perusteella 7 päivän samanaikaisella hoidolla on suuri potentiaali korvata 7 päivän kolmoishoito H. pylorin häätöhoidon ensilinjan hoitona . Etelä-Koreassa on tavanomaista käyttää samanaikaista hoitoa 7 päivän ajan 10-14 päivän sijaan,koska 7 päivän hoitojen hävittämisprosentit ovat yhtä korkeat kuin pidempikestoisten hoitojen. Toinen vaihtoehtoinen hoito tavanomaiselle kolmoishoidolle on jaksottainen hoito. Vaiheittainen hoito otettiin käyttöön Italiassa vuonna 2000, ja se koostuu PPI: n ja amoksisilliinin antamisesta ensimmäisten viiden päivän ajan ja sen jälkeen PPI: n, klaritromysiinin ja metronidatsolin antamisesta jäljellä olevien viiden päivän ajan .

viime aikoina useissa tutkimuksissa on verrattu samanaikaisen ja peräkkäisen hoidon tehoa. Koska tulokset ovat kiistanalaisia, sitä on kuitenkin vaikea soveltaa kliinisesti . Koska antibioottiresistenssi kasvaa nopeasti, tarvitaan lisää tutkimuksia, joissa verrataan hoidon tehokkuutta, erityisesti Aasiassa, jossa H. pylori-infektio on korkea. Tämän tutkimuksen avulla vertasimme samanaikaisen ja peräkkäisen hoidon hävittämisasteita populaatiossa, jolla on todettu korkea antibioottiresistenssi.

2. Materiaalit ja menetelmät

2.1. Koehenkilöt

kävimme läpi potilastiedot potilaista, joilla oli todettu gastriitti-tai peptinen haavauma H. pylori-infektiolla esophagogastroduodenoskopiassa, ja saimme H. pylorin häätöhoitoa syyskuusta 2012 maaliskuuhun 2015. Potilaat, jotka aloittivat häätöhoidon parittomina päivinä, määrättiin samanaikaiseen hoitoon, ja potilaat, jotka aloittivat häätöhoidon parillisina päivinä, määrättiin peräkkäiseen hoitoon. Kuusi viikkoa hoitojakson jälkeen potilaille tehtiin 13C-Urea-hengitystesti (UBT) H. pylorin häätövaiheen varmistamiseksi. Niistä 447 potilaasta, jotka saivat H-hoitoa. pylorin häätöhoito syyskuusta 2012 maaliskuuhun 2015 suljimme pois 5 potilasta, joilla todettiin mahalaukun Maltooma tai polyypit, 15 potilasta, jotka lopettivat häätöhoidon itse, ja 37 potilasta, joiden UBT-tuloksia ei ollut saatavilla. Tämän seurauksena 390 potilasta otettiin tähän tutkimukseen, 196 potilasta sai samanaikaista hoitoa ja 194 potilasta jaksottaista hoitoa.

2.2. Menetelmät

2.2.1. H. pylorin Häätöhoito

196 potilasta sai samanaikaisessa ryhmässä rabepratsolia 40 mg, amoksisilliiniä 2000 mg, klaritromysiiniä 1000 mg ja metronidatsolia 1500 mg 7 vuorokauden ajan. Muut 194 potilasta jaksottaisessa ryhmässä saivat rabepratsolia 40 mg ja amoksisilliinia 2000 mg 5 päivän ajan ja sen jälkeen rabepratsolia 40 mg, klaritromysiiniä 1000 mg ja metronidatsolia 1500 mg vielä 5 päivän ajan.

kuuden viikon kuluttua hoitojaksosta potilaille tehtiin UBT-tutkimus hoidon onnistumisen varmistamiseksi. Jos hoito epäonnistui, annettiin toisen linjan häätöhoitoa.

2.3. Tilastollinen analyysi

tämän tutkimuksen tulokset analysoitiin intention-to-treat-populaatiossa ja per-protocol-populaatiossa. Tilastollisissa analyyseissä käytettiin SAS: n versiota 9.3 Windowsille, jossa testillä analysoitiin hävittämisnopeus. arvoja < 0, 05 pidettiin tilastollisesti merkitsevinä.

3. Tulokset

3.1. Potilasominaisuudet

samanaikaista hoitoa saaneiden ryhmien keskimääräisissä Iissä ei ollut eroa () ja jaksottaisten ryhmien keskimääräisissä Iissä ei ollut eroa (). Miesten osuus oli 60, 2% samanaikaisessa ryhmässä ja 64, 4% peräkkäisryhmässä, jossa ei myöskään havaittu eroa (). Pohjukaissuolihaavoja todettiin 13, 2%: lla, mahahaavoja 49, 5%: lla ja gastriitteja 37, 2%: lla samanaikaisessa ryhmässä ja 14, 4%: lla, 49, 5%: lla ja 36, 1%: lla peräkkäisryhmässä () (Taulukko 1).

3.2. Hävittämisprosentti ensilinjan hoidossa

ensilinjan hoidon onnistunut hävittämisprosentti oli 90, 3% (177 / 196) ja 85, 6% (166 / 194) peräkkäisessä ryhmässä, ilman tilastollista eroa näiden kahden ryhmän välillä () (Taulukko 2).

3.3. Toisen vaiheen häätöhoitoa saaneilla

potilailla, joilla oli ensimmäisen vaiheen häätöhoito epäonnistunut, hoidettiin toisen vaiheen häätöhoitoa. Heitä hoidettiin rabepratsolilla 40 mg, tetrasykliinillä 2000 mg, vismutilla 1200 mg ja metronidatsolilla 1500 mg 14 vuorokauden ajan. Toisen linjan häätöoperaatioiden onnistumisprosentti samanaikaisessa ryhmässä oli 57, 1% (8 / 14) ja 55, 0% (11 / 20) peräkkäisessä ryhmässä () (Taulukko 3).

3.4. Kolmannen hoitolinjan häätöhoito onnistui

potilailla, joilla oli toisen hoitolinjan häätöhoito epäonnistui. Heitä hoidettiin rabepratsolilla 40 mg, amoksisilliinilla 2000 mg ja levofloksasiinilla 500 mg 14 vuorokauden ajan. Lopuilla 2 samanaikaisessa ryhmässä olleella potilaalla todettiin onnistuneen hävitys. Jaksottaisen ryhmän loput 4 potilasta kuitenkin epäonnistuivat häätövaiheessa. Hävittämisprosentit olivat 100, 0% samanaikaisessa ryhmässä ja 0, 0% peräkkäisessä ryhmässä () (Taulukko 4).

4. Keskustelu

Etelä–Koreassa H. pylori-tartuntojen määrä on 59, 6% aikuisilla ja uudelleenfektioiden osuus 2, 9-9, 1%, Mikä on korkeampi kuin länsimaissa . H. pylorin häätöaste tavanomaisen kolmoishoidon jälkeen on kuitenkin laskenut merkittävästi 62, 2-75, 0%: iin, mikä on maailmanlaajuisesti sietämätön taso. Siksi on tarpeen etsiä uusia hoitomenetelmiä h: n parantamiseksi. pylori-infektiot.

tutkimuksemme osoitti 90, 3%: n häätöasteen samanaikaisen hoidon jälkeen ja 85, 5%: n H. pylorin häätöhoidon ensilinjan hoidon jälkeen. PPI: n ja kolmen antibiootin anto, joko samanaikaisesti tai peräkkäin, osoitti paremman häätönopeuden kuin tavanomainen kolmoishoito. Samanaikaisen ja peräkkäisen hoidon hävittämisnopeudessa ei kuitenkaan havaittu tilastollista eroa (). Näiden kahden ryhmän välillä ei havaittu tilastollisia eroja hävittämistasoissa, vaikka tiedot jaoteltiin iän, sukupuolen ja diagnoosin mukaan (taulukot 5 ja 6).

aikaisempien tutkimusten tulokset, joissa verrattiin samanaikaisen hoidon tehoa jaksottaiseen H. pylorin häätöhoitoon, olivat kiistanalaisia. Satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa samanaikaisella hoidolla saavutettiin parempi häätöaste kuin jaksottaisella hoidolla (intention-to-treat, ITT), 79, 4% vs 70.7%, per-protocol (PP), 94, 0% vs 84, 4%). Toisessa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa havaittiin myös parempi häätöaste samanaikaisen hoidon jälkeen kuin peräkkäishoidossa (ITT, 87, 0% vs 81, 0%, PP, 91, 0% vs 86, 0%) . Monissa muissa tutkimuksissa ei kuitenkaan havaittu eroa samanaikaisen ja peräkkäisen hoidon häätöasteissa. Satunnaistetussa tutkimuksessa ITT-analyysillä saavutetut hävittämisprosentit olivat 80, 8% samanaikaisessa ryhmässä ja 75, 6% peräkkäisessä ryhmässä, ja PP-analyysit olivat vastaavasti 81, 3% ja 76, 8%. Näiden kahden ryhmän välillä ei havaittu merkittävää eroa hävittämisasteessa . Satunnaistetussa tutkimuksessa, johon osallistui 232 taiwanilaista H. pylori-infektoitunutta potilasta, häätöaste oli sama molemmissa hoidoissa .

toisen hoitolinjan eradikaatioprosentit olivat sekä samanaikaista hoitoa saaneessa ryhmässä hyvin alhaiset, 57, 1% ja peräkkäistä hoitoa saaneessa ryhmässä 55, 0%. Tutkimuksessamme käytetty hoito-ohjelma oli antaa rabepratsolia 40 mg, tetrasykliiniä 2000 mg, vismuttia 1200 mg ja metronidatsolia 1500 mg 14 päivän ajan, mikä on yleisimmin määrätty toisen linjan hoito Etelä-Koreassa. Vaikka metronidatsolin ja tetrasykliinin resistenssi on lisääntynyt Etelä-Koreassa, normaaleissa toisen linjan hävittämisluvuissa ei havaittu eroa .

kolmannen linjan eradikaatioprosentit olivat 100, 0% samanaikaisessa ryhmässä ja 0, 0% peräkkäisessä ryhmässä. Tilastollista eroa näiden kahden ryhmän välillä ei kuitenkaan ollut. Kolmannen linjan häätöhoidolle ei ole vielä olemassa ohjeita tai standardihoitoja. Tutkimuksessamme hoidimme rabepratsolia 40 mg, amoksisilliinia 2000 mg ja levofloksasiinia 500 mg 14 päivän ajan. Valitsimme levofloksasiinin, koska korealaiset ohjeet suosittelevat levofloksasiinia 14 päiväksi kolmannen linjan häätöhoitona.

useat tekijät vaikuttavat häätöhoidon lopputulokseen. Tutkimus osoitti, että klaritromysiinillä ja metronidatsolilla (dual) resistenssi vähentää merkittävästi onnistunutta hävittämisnopeutta peräkkäisen hoidon jälkeen. Kaksoisresistenssi ei kuitenkaan vaikuttanut häätönopeuteen samanaikaisen hoidon jälkeen. Suurten haittatapahtumien esiintyminen ennusti myös hävittämistä peräkkäisryhmässä. Samanaikaisessa hoidossa lääkkeiden yhdenmukaisuus vaikutti merkittävästi hoidon tehoon . Koska antibioottiresistenssi on tärkeä häätöhoidon tulokseen vaikuttava tekijä, on väistämätöntä saada erilaisia häätötuloksia alueilla, joilla antibioottiresistenssit ovat erilaiset.

Etelä-Koreassa tiedetään olevan runsaasti antibioottiresistenssiä. Vuodesta 2009 vuoteen 2012 H. pylorin klaritromysiiniresistenssi on kasvanut 7, 0%: sta 16, 0%: iin, metronidatsoliresistenssi kasvoi 45, 1%: sta 56, 3%: iin ja kaksoisresistenssi myös 16, 9%: sta 23%: iin.4% . Syy, miksi H. pylorin hävittämisprosentit ovat korkeat huolimatta Etelä-Korean korkeasta resistenssistä, voidaan selittää in vitro-ja In vivo-tulosten epäjohdonmukaisuudella. Koska H. pylorin antibioottiresistenssien lisäksi myös potilaiden myötämielisyys vaikuttavat häätöasteeseen, in vitro-ja In vivo-tulosten välinen epäsuhta on väistämätön. Tämän seurauksena, vaikka tutkimuksemme ei paljastanut tilastollista eroa häätöasteissa samanaikaisen ja vaiheittaisen hoidon jälkeen, Etelä-Koreassa, jossa antibioottiresistenssi on suuri, samanaikainen hoito voi olla tehokkaampi kuin vaiheittainen hoito H. pylorin häätöhoidon ensilinjan hoitona.

tutkimuksellamme on kaksi erityistä vahvuutta. Ensinnäkin käytimme rabepratsolia PPI: nä häätöhoidossa. CYP2C19: n polymorfismin tiedetään vaikuttavan rabepratsoliin vähemmän. Siksi rabepratsolin käyttö voi vahvistaa PPI: n vaikutusta h: n tehoon. pylorin häätöhoito verrattuna muihin PPI: iin. Toiseksi tämä tutkimus valmistui lyhyessä ajassa minimoidakseen antibioottiresistenssin, johon vaikuttavat muut tekijät ja uudelleenfektio.

tutkimuksellamme on kuitenkin myös joitakin rajoituksia. Ensinnäkin tutkimukseen osallistuneiden potilaiden määrä ei riittänyt osoittamaan tilastollista eroa näiden kahden ryhmän välillä. Tarvitsimme yli kaksin-tai kolminkertaisen määrän potilaita todistaaksemme eron. Vaikka tutkimuksemme ei osoittanut tilastollista eroa näiden kahden ryhmän välillä häätöasteissa, yleensä häätöaste samanaikaisen hoidon jälkeen näyttää olevan suurempi kliinisessä käytännössä. Tämä selittyy Etelä-Korean suurella antibioottiresistenssillä, jonka seurauksena jaksottaisen hoidon hävittämisnopeuteen vaikuttaa enemmän. Toiseksi H. pylori-infektion toteamiseen käytettiin vain yhtä menetelmää. Jos H. pylori-infektion toteamiseen käytettäisiin kahta eri menetelmää, voitaisiin saada tarkempia häätöasteita. Tämän rajoituksen poistamiseksi koepaloja tehtiin neljään eri mahalaukun limakalvoon, kaksi mahalaukun antrumiin ja kaksi mahalaukun kehoon. Myös UBT: tä, jonka tarkkuus on 98%, käytettiin H. pylorin hävittämisen varmistamiseen. Kolmanneksi ryhmät eivät olleet varsinaisesti satunnaistettuja, vaan potilaat satunnaistettiin kuhunkin ryhmään parittomien ja parillisten Päivien mukaan. Katsomme kuitenkin, että tämä rajoitus oli väistämätön, koska tutkimus oli taannehtiva. Jos tutkimus tehtiin prospektiivisesti ja käytettiin parempaa satunnaistamistekniikkaa, se olisi saattanut tuottaa parempia tuloksia.

5. Päätelmät

yhteenvetona voidaan todeta, että koska tavanomaisen kolmoishoidon häätöaste on laskenut tasolle, jota ei voida hyväksyä, on tarpeen etsiä uusia terapeuttisia lähestymistapoja, erityisesti H. pylorin häätöhoidon ensilinjan hoidossa. PPI: n ja kolmen antibiootin anto, joko samanaikaisesti tai peräkkäin, osoitti paremman häätönopeuden kuin tavanomainen kolmoishoito. Vaikka tutkimuksemme osoitti, että näiden kahden ryhmän välillä ei ole tilastollista eroa häätöasteissa, alueilla, joilla antibioottiresistenssi on suuri, kuten Etelä-Koreassa, samanaikainen hoito voi olla tehokkaampaa kuin peräkkäinen hoito H. pylorin häätöhoidon ensilinjan hoidossa.

eturistiriidat

tekijöillä ei ole eturistiriitoja ilmoitettavana.

kiitokset

tämän tutkimuksen hyväksyi katolisen yliopiston institutional review board (SC15RISI0068). Kirjoittajat kiittävät Kansainvälisen valuuttarahaston Sung Eun Jungia, joka antoi suurta tukea tieteellisessä toimituksessa ja avusti lehden kirjoittamisessa.