Czerniak spojówek w dzieciństwie i okresie dojrzewania: przegląd systematyczny

Streszczenie

Tło: czerniak spojówek jest rzadki u dorosłych i rzadszy u dzieci. Dokonaliśmy systematycznego przeglądu strategii prezentacji, diagnostyki i postępowania oraz wyników leczenia czerniaka spojówek u dzieci i młodzieży. Metody: przeszukano następujące bazy danych: Medline, Embase, Web of Science i Scopus dla przypadków czerniaka spojówek występujących u dzieci i młodzieży w wieku < 18 lat. Wyniki: zidentyfikowano siedemnaście badań z udziałem 32 pacjentów (18 mężczyzn). Mediana wieku w prezentacji wynosiła 11 lat (zakres 4-18 lat). Większość pacjentów była biała. U większości pacjentów występowała masa spojówkowa lub naevus z niedawną historią wzrostu lub zmian. Wycięcie biopsji pod warunkiem diagnozy i zarządzania dla wszystkich przypadków. Stosowano również chemioterapię uzupełniającą i radioterapię. U jednego pacjenta stwierdzono chorobę przerzutową w momencie rozpoznania, a u trzech rozwinęła się choroba przerzutowa (zakres 1-10 miesięcy). Dwóch pacjentów zmarło z powodu choroby, a jeden żył z przerzutami. Dwóch pacjentów miało nawrót choroby. Wyniki okazały się lepsze tam, gdzie wcześniej postawiono diagnozę i wykonano biopsję wycięcia “bez dotyku” w odpowiednim specjalistycznym otoczeniu. Wnioski: czerniak spojówek występuje rzadko u dzieci i młodzieży. Chirurgia jest podstawą zarządzania. Rokowanie jest strzeżone w chorobie przerzutowej ze względu na niewielką wielkość próby i ograniczoną obserwację.

© 2019 S. Karger AG, Basel

wprowadzenie

czerniak spojówek jest niezbyt częstym nowotworem złośliwym ocznym, obejmującym około 5% wszystkich czerniaków ocznych ; należy jednak obawiać się, że w ostatnich dziesięcioleciach zachorowalność na niego wzrosła . Jest około 18-40 razy rzadziej niż czerniak błony naczyniowej oka, z szacowaną częstością 0,012–0,08 na 100 000 u dorosłych i 0,68% przypadków występuje u dzieci w wieku poniżej 14 lat . Czerniak spojówek jest zagrożeniem dla wzroku i życia z szacowaną śmiertelnością 13-38% w wieku 10 lat w badaniach dorosłych .

czerniak spojówek może wystąpić na spojówce, spojówce cudzołożnej lub stępowej, a także na karunklu i powstaje de novo lub w wyniku zmian barwnikowych, takich jak pierwotna nabyta melanoza (Pam) lub naevi . PAM z atypią jest najważniejszą zmianą przednowotworową z ryzykiem rozwoju czerniaka spojówek u dorosłych . U dzieci uważa się, że większość PAM i naevi jest łagodna i nie przechodzi w czerniaka . W dużej serii (N = 806) dziecięcych guzów spojówek, około połowę przypadków stanowiły zmiany barwnikowe, z których większość stanowiły naevi i PAM, a czerniak około 2% wszystkich zmian spojówek i 3% wszystkich guzów melanocytowych . W tej serii autorzy zaobserwowali, że czerniak występuje zwykle u starszych dzieci (> 15 lat), były to grubsze zmiany o większych podstawach, miały więcej obszarów krwotocznych i mniej torbieli inkluzji .

badania i wytyczne dotyczące czerniaka spojówek koncentrują się na dorosłych. Biopsja wycięcia (przy użyciu techniki” no-touch”) jest optymalną modalnością diagnostyczną i terapeutyczną. Miejscowa krioterapia lub nabłonka rogówki jest wykonywana śródoperacyjnie w razie potrzeby . Barwienie immunohistochemiczne (S100, HMB-45, MART1, SOX10) służy do potwierdzenia diagnozy, a także do badania mutacji BRAF (ważnego negatywnego czynnika prognostycznego i celu dla nowych inhibitorów kinazy tyrozynowej ). Nie ma jednak ustalonych wytycznych dla dzieci, więc zarządzanie jest ekstrapolowane na podstawie danych dorosłych.

retrospektywna analiza guzów spojówek obserwowana na trzeciorzędowym oddziale onkologii oka wykazała, że 3% wszystkich czerniaków spojówek wystąpiło u pacjentów w wieku poniżej 20 lat . Dlatego kluczowe znaczenie ma optymalne zarządzanie młodymi ludźmi z tym schorzeniem. Jeden z przeglądów podsumował literaturę pediatryczną (do 15 roku życia) z lat 1965-2006 i dostarczył szczegółowych informacji na temat 8 przypadków , chociaż częstość występowania czerniaka spojówek jest największa u starszych dzieci (15-18 lat), więc przegląd może być niekompletny. Wraz z postępem w naszej wiedzy na temat biologii i postępowania w przypadku czerniaka skóry i spojówek w tym dziesięcioleciu, naszym celem był systematyczny przegląd literatury w celu określenia cech i czynników ryzyka dla dzieci i młodzieży, u których zdiagnozowano czerniaka spojówek, oraz przegląd obecnych stosowanych metod terapeutycznych i ich wyników, aby dostarczyć oparte na dowodach podsumowanie i zalecenia dotyczące opieki.

metody

ten przegląd systematyczny został prospektywnie zarejestrowany w PROSPERO (CRD42018102779). Przy pisaniu niniejszego przeglądu zastosowano preferowane pozycje sprawozdawcze w odniesieniu do przeglądów systematycznych i metaanalizy.

strategia wyszukiwania

systematycznie przeszukiwaliśmy Medline, Embase, Web of Science i Scopus (do czerwca 2018), aby zidentyfikować publikacje dotyczące czerniaka złośliwego spojówek u dzieci i młodzieży w wieku 18 lat i młodszych. Szara literatura była wyszukiwana za pomocą Google Scholar. Strategie wyszukiwania są wymienione w dodatku uzupełniającym online a (dla wszystkich online suppl. materiał, zobacz www.karger.com/doi/10.1159/000/497813). Przeszukano również listy referencyjne odpowiednich rękopisów.

kryteria włączenia

uwzględniliśmy badania w dowolnym języku czerniaka złośliwego spojówek u dzieci i młodzieży, które dostarczyły informacji na temat diagnozy, leczenia i wyników. Wykluczono badania nad łagodnym, dysplastycznym lub szpiczastym czerniakiem (wcześniej znanym jako młodzieńczy czerniak), podobnie jak czerniaka związanego z innym nowotworem złośliwym. W przypadku, gdy badania obejmowały osoby w wieku powyżej 18 lat, albo większość uczestników musiała być w wieku poniżej 18 lat, albo do włączenia wymagane było zgłaszanie w podgrupach osób w wieku poniżej 18 lat.

zbieranie i analiza danych

wybór badań

po usunięciu nieistotnych i zduplikowanych badań dokonano przeglądu abstraktów pozostałych artykułów. W przypadku gdy odniesienie spełniało kryteria włączenia, pełny tekst został pobrany do dalszej analizy przez 3 recenzentów i został włączony lub wykluczony na podstawie powyższych kryteriów. Rozbieżności zostały rozwiązane w drodze konsensusu.

ekstrakcja i synteza danych

wyodrębniono następujące dane: dane demograficzne pacjentów, przedstawiające historię i badanie, stosowane metody obrazowania i etap w diagnostyce, diagnostyka histopatologiczna, immunohistochemia i cytogenetyka,sposoby leczenia i ich powikłania, czas trwania obserwacji i stan w końcowej obserwacji. Ze względu na charakter odzyskanych rękopisów nie przeprowadzono metaanalizy.

Analiza jakości

ponieważ 16 z 17 badań było opisami przypadków, autorzy stworzyli narzędzie oceny jakości w oparciu o wytyczne dotyczące opieki. Analiza jakościowa załączonych raportów przypadków znajduje się w dodatku uzupełniającym online B.

wyniki

wyniki wyszukiwania

wyniki wyszukiwania i wybór badań przedstawiono na rysunku 1. Wstępne poszukiwania w bazie danych wykazały 733 tytuły. Kolejne 6 referencji zostało dodanych po przeszukaniu szarej literatury i list referencyjnych. Przebadano 54 referaty i ich abstrakty, zrecenzowano 41 pełnotekstowych opracowań. Po zapoznaniu się z pełnotekstowymi artykułami kwalifikowało się siedemnaście badań z udziałem łącznie 32 pacjentów.

z 17 włączonych badań, jedno było serią przypadków obejmującą 18 pacjentów i było 14 pojedynczych przypadków, jedna publikacja informująca o 2 przypadkach czerniaka spojówek i jedna publikacja informująca o 3 przypadkach . Seria przypadków obejmowała młodych dorosłych do 21 roku życia, z których 5 było starszych niż 18 lat . Mediana wieku w prezentacji dla wszystkich przypadków wynosiła 11 lat (zakres 0-18; zakres międzykwartylowy 9-14). Tabela 1 zawiera streszczenia opisów przypadków.

dane z badań

Prezentacja, diagnoza i inscenizacja

dane demograficzne. Pacjenci byli w wieku od 4 do 18 lat. W serii przypadków 33% stanowili mężczyźni, a 12 przypadków dotyczyło mężczyzn. Stwierdzono występowanie różnych grup etnicznych z czerniakiem spojówek, choć głównie białym (18 przypadków, 89% serii przypadków tarczy) . Inne grupy etniczne to: 2 Hiszpanów, Afroamerykanie (11% przypadków) , 1 Azjatka , 1 Turek , 1 Azjatka .

Prezentacja. Jeden pacjent przedstawiony z uszkodzeniem pigmentowym od urodzenia. Inne przypadki przedstawiane z masą spojówkową lub naevus, z których 10 miało w historii wzrost zmian. Zmiany zostały zauważone przez pewien czas (1 miesiąc–14 lat) przed prezentacją, a 4 przedstawione ze względu na specyficzne obawy dotyczące zwiększenia rozmiaru. Czternaście przypadków dotyczyło masy ciała, a jeden przypadek dotyczył objawów suchego oka. Trzech pacjentów miało xeroderma pigmentosum. W serii przypadków Shieldsa 1 pacjent był bezobjawowy, 19 przedstawiono do badania masy spojówkowej lub zmiany barwnikowej, a jeden miał objawy suchości oka .

wyniki badań były zróżnicowane, różniły się wielkością i opisami makroskopowymi. Określony guzek lub masa ciała stwierdzono w 15 opisach przypadków, a w serii przypadków Shieldsa średnia grubość czerniaka wynosiła 1,5 mm (zakres 0,3-6 mm). Pigmentację odnotowano w 16 przypadkach i 50% serii przypadków . Jeden czerniak był owrzodzony, a 6 przypadków odnotowano unaczynione guzki. We wszystkich przypadkach diagnoza została osiągnięta po biopsji. W 7 przypadkach stosowano również rogówkę lub limbus. Zmiany przeprowadzono za pomocą optycznej tomografii koherentnej lub B-scan USG oka w 3 przypadkach, PET w 2 przypadkach, MRI mózgu i / lub orbity w 4, ct zastosowano w 8 przypadkach 4 koncentrując się konkretnie na mózgu lub orbitach, a 4 CT szyi, klatki piersiowej, brzucha i miednicy w innych. W 3 przypadkach zastosowano inne techniki inscenizacji, takie jak skany kości galu i scyntygrafię. Liu, Polat i Aoyagi zastosowali USG wątroby oprócz innych obrazowań jako część przerzutowego badania inscenizacyjnego. W czasie biopsji wycięciowej U 3 pacjentów wykonano biopsję wycięcia węzła wartowniczego, a u jednego biopsję aspiracyjną cienkoigłową węzła wartowniczego . Jeden pacjent miał dodatnie węzły chłonne .

w przypadku dostarczenia wystarczających informacji, najczęstszą kliniczną klasyfikacją nowotworów (opartą na amerykańskim Wspólnym Komitecie ds. nowotworów TNM staging for conjunctival melanoma, wydanie 8) była cT1a (7 przypadków), z jednym przypadkiem na cT1b i cT1c, 2 przypadkami na ct2a i 1 cT3c. patologiczna pierwotna klasyfikacja nowotworów wykazała 3 przypadki pT1a, 5 pT1b, jeden pT3a i 2 pT3c. U dwóch pacjentów zgłoszono chorobę węzłową (N1), a u 1 pacjenta stwierdzono chorobę z przerzutami (M1).

tylko jeden przypadek zgłosił badanie mutacji BRAF, które było negatywne . Nie zgłoszono żadnych innych badań genetycznych, w tym na obecność krajowych organów regulacyjnych lub PDL-1.

leczenie

wszystkie przypadki w serii przypadków Shieldsa były leczone biopsją wycięcia. Nie stosowano chemioterapii ani radioterapii . W opisach przypadków, 16 było leczonych biopsją wycięcia, z których 5 zgłosiło zastosowanie złotej standardowej techniki “no-touch” do wstępnego wycięcia. Pięć przypadków wymagało ponownego wycięcia, albo z powodu dodatnich marginesów, albo z powodu maksymalnego wycięcia czerniaka po początkowym wycięciu, które nie korzystało z techniki “no-touch”. W 6 przypadkach zastosowano krioterapię śródoperacyjną. Mitomycynę C stosowano w 3 przypadkach, a w jednym przypadku stosowano również radioterapię w przypadku przerzutów do gruczołu przyusznego . W jednym przypadku stosowano chemioterapię ogólnoustrojową (cyklofosfamid i dakarbazynę) w przypadku przerzutów do przyusznego węzła chłonnego . U jednego pacjenta doszło do wyłuszczenia z powodu dalszego wzrostu guza i inwazji rogówki, a u trzech doszło do wysięku, jednego z powodu inwazji mięśni pozaoczodołowych i aparatu łzowego, jednego z powodu znacznego obciążenia chorobą i jednego, dla którego nie podano przyczyny .

wyniki

w przypadku opisów przypadków 17 przypadków było wolnych od choroby w końcowej fazie obserwacji, a mediana czasu trwania obserwacji wynosiła 1, 5 roku (zakres 6 miesięcy–18 lat). Pięciu pacjentów miało miejscowy nawrót w tym samym miejscu pierwotnym (jeden przypadek miał 3 nawroty), a 3 pacjentów miało postępującą chorobę układową przerzutową po rozpoznaniu – jeden do węzła chłonnego przyusznego po stronie ipsilateralnej, jeden do gruczołu przyusznego i zarządzano parotektomią i brachyterapią spojówek , miejscowo mitomycyną C i miejscowym interferonem A2B, a jeden do węzłów szyjnych i przedusznych, płuc, wątroby i skóry, z radioterapią do limfadenopatii szyjnej . Dwa z tych przypadków zmarł, jeden 2 dni po wysięku z rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (przyczyna nie podano) i jeden z postępującej choroby 2 miesiące po rozpoznaniu . Seria obudów Shieldsa nie dostarczyła dalszych informacji .

dyskusja/wnioski

czerniak spojówek występuje rzadko u dorosłych i rzadziej u dzieci i młodzieży. Do tej pory przedstawiliśmy streszczenie piśmiennictwa opartego na Przypadku, w którym odnotowano 32 przypadki poniżej 18 roku życia. U większości dzieci (mediana wieku dla wszystkich przypadków 11 lat) występowały zmiany barwnikowe lub narastające spojówek i diagnoza została osiągnięta histologicznie. Co ważne, kilka przypadków zgłosiło, że zmiana była obecna przez wiele lat przed oceną i była to zmiana wielkości lub charakteru zmiany, która skłoniła lekarza. Leczenie było głównie chirurgiczne, a wyniki były na ogół pozytywne, przy czym większość przypadków choroby była wolna w końcowej obserwacji, chociaż czas trwania leczenia był ograniczony (mediana 1.5 lat) działań następczych w tej małej serii opisów przypadków oznacza, że to stwierdzenie powinno być interpretowane z ostrożnością. Dwóch pacjentów zmarło na czerniaka. Wskaźnik śmiertelności z powodu czerniaka spojówek u dzieci wydaje się korzystny w porównaniu z dorosłymi, u których szacowana śmiertelność wynosi od 13 do 38% . Dwa przypadki śledziły pacjentów przez ponad 10 lat. Troje dzieci miało xeroderma pigmentosum, rzadką chorobę genetyczną charakteryzującą się niepełną naprawą uszkodzeń DNA wywołanych światłem ultrafioletowym z tysiąckrotnie zwiększonym ryzykiem raka skóry, obejmującą 10% całej literatury przypadków.

nie ma specyficznych dla dzieci wytycznych dotyczących diagnozowania i leczenia czerniaka spojówek, dlatego podejścia sugerowane w literaturze dla dorosłych zostały dostosowane do każdego przypadku. Jeden sugerowany algorytm zarządzania dla dorosłych jest przedstawiony przez Wong et al. . Wszyscy pacjenci w raportach przypadków mieli biopsję wycięciową, która pełni rolę diagnostyczną i terapeutyczną, ponieważ histopatologia jest złotym standardem diagnostyki . Technika” No-touch ” jest ustaloną metodą wycięcia, z inną terapią śródoperacyjną, taką jak krioterapia lub nabłonek rogówki (stosowana w 7 przypadkach), gdy wskazuje na to zaangażowanie rogówki w celu wywołania śluzu nabłonkowego i zmniejszenia blizn . Technika “no-touch”, po raz pierwszy opisana przez Shields et al. jest ważne, aby zminimalizować możliwość jatrogennego siewu komórek nowotworowych. W 3 przypadkach stosowano miejscowo mitomycynę C, środek alkilujący. Chociaż wykazano, że jest przydatny w zapobieganiu nawrotom, gdy jest stosowany jako uzupełnienie, nie jest zalecany do samego leczenia pierwotnego, ponieważ ma słabą lokalną kontrolę choroby i wysoki wskaźnik nawrotów bez operacji . Chemioterapia miejscowa jest przydatna, gdy marginesy wycięcia mają Pam z atypia, chociaż marginesy dodatnie dla czerniaka wymagają ponownego wycięcia . U jednego pacjenta doszło do wyłuszczenia, a u trzech do wysięku spowodowanego rozległą chorobą lub przedłużeniem oczodołu guza. Te bardziej rozbudowane procedury są zarezerwowane dla bardziej zaawansowanych chorób lub wielokrotnych nawrotów, szczególnie na orbicie . W jednym przypadku zastosowano radioterapię lub brachyterapię płytkową i wykazano, że jest ona przydatna u osób dorosłych z chorobami w trudnych do operowania obszarach i chorobami rogówki . Radioterapia zmniejsza nawrót, ale nie daje korzyści przeżycia u dorosłych . Jego rola w czerniaku spojówek u dzieci jest nieokreślona, biorąc pod uwagę ograniczone dane.

czerniak spojówek u dorosłych jest również Rzadki, z największą serią przypadków obejmującą 382 pacjentów w ośrodku trzeciorzędowym, a mediana wieku w momencie rozpoznania wynosiła 62 lata . Podobnie jak w przypadku naszych analizowanych przypadków, większość pacjentów była biała i miała masę oczną. Stwierdzono większą liczbę pacjentów z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi skóry (73 pacjentów), a 74% czerniaka powstało z PAM w tej serii. Tylko 59% zmian zostało zabarwionych, co jest podobne do serii przypadków pediatrycznych Shieldsa (50%), ale różni się od danych z raportu przypadku, w którym większość pacjentów miała zmianę zabarwioną. Wszyscy pacjenci byli leczeni biopsją wycięcia. W danych dotyczących osób dorosłych występuje wysoki wskaźnik nawrotów, przy czym 106 z 382 przypadków w serii czerniaka Shieldsa ma nawrót, a wskaźnik ten znajduje odzwierciedlenie w danych z raportu przypadku, w którym 5 z 14 czerniaków wystąpiło ponownie. W grupie dorosłych 19% przypadków rozwinęło się przerzuty, a zgon nastąpił w 20 przypadkach (5%) . Chociaż dane dotyczące dzieci i młodzieży zawarte w tym przeglądzie mają krótszą obserwację (mediana 18 miesięcy w porównaniu do średniej 52 miesięcy w grupie dorosłych pacjentów Shieldsa), śmiertelność była większa u dzieci i młodzieży (2 z 19 przypadków pediatrycznych i 20 z 382 przypadków dorosłych). Wyniki badań pediatrycznych Shieldsa nie dostarczyły danych dotyczących śmiertelności .

pigmentowane zmiany spojówkowe powinny być oceniane przez onkologa ocznego przed biopsją w Specjalistycznym Centrum Onkologii ocznej, ze względu na potrzebę dokładnej, bezdotykowej biopsji wycięciowej i specjalistycznej oceny patologii ocznej. Retrospektywny audyt przeprowadzony przez punkt konsultacyjny ds. onkologii oka wykazał, że pacjenci, którzy przeszli pierwotne leczenie w niewyspecjalizowanych placówkach, mieli gorsze wyniki pod względem kontroli choroby i przeżycia . Chociaż czerniak spojówek jest niezwykle rzadki u młodych ludzi, jest to diagnoza, która musi być wykluczona w przypadku zmiany barwnikowej. Kilka przypadków przedstawionych tutaj wymagało ponownego wycięcia z powodu innego wstępnego podejścia do biopsji. Ponadto, OCT i mikroskopia konfokalna zostały zasugerowane w celu poprawy dokładności diagnostycznej i pomocy w planowaniu chirurgicznym, więc byłoby właściwe, aby zalecić je jako część badań onkologicznych u wszystkich dzieci z pigmentowanymi zmianami spojówkowymi.

podczas gdy w opisach przypadków opisano różne rozmiary czerniaka, seria przypadków Shieldsa wykazała, że kilka czynników było związanych z czerniakiem spojówek w przeciwieństwie do łagodnej zmiany: czerniak występował częściej u starszych pacjentów (> 15 lat) i znacznie częściej miał ponad 10 mm średnicy. W odniesieniu do cech makroskopowych czerniaka spojówek częściej występowały torbiele i naczynia krwotoczne .

stopień zaawansowania czerniaka spojówek był również zmienny w zgłaszanych przez nas przypadkach. W kilku badaniach stosowano połączenie badania klinicznego i obrazowania przy użyciu CT, PET i (lub) MRI. Literatura dla dorosłych zaleca rozważenie obrazowania mózgu za pomocą MRI, obrazowania jamy brzusznej, szczególnie wątroby (za pomocą CT, USG lub MRI) i obrazowania klatki piersiowej (CT) lub PET-CT w celu dostarczenia informacji o węzłowych przerzutach, chociaż nie ma wyraźnych dowodów na jedną modalność inscenizacji nad inną . Wong et al. twierdzi, że powinno to być wykonywane w połączeniu z onkologiem medycznym.

nawrót węzłów chłonnych może wystąpić po upływie ponad 4 lat od rozpoznania wstępnego, dlatego wskazana jest biopsja węzła wartowniczego, w której guz wykazuje więcej niż 2 z następujących cech: grubość powyżej 2 mm lub średnica powyżej 10 mm, > 1 postać mitotyczną lub owrzodzenie obserwowane w badaniu histopatologicznym lub chorobie pozamacicznej . Podczas obrazowania PET może diagnozować choroby przerzutowe, wykrycie choroby mikroskopowej w lokalnych węzłach chłonnych wymaga biopsji węzła wartowniczego . Dane dla dorosłych szacują 29% skumulowaną częstość występowania przerzutów limfatycznych w czerniaku spojówek . W analizowanych przypadkach u 3 pacjentów wykonano biopsję węzła wartowniczego w momencie prezentacji, a u jednego wykonano biopsję aspiracyjną cienkoigłową . U jednego pacjenta stwierdzono dodatnią chorobę węzłową w momencie rozpoznania . Były 3 inne przypadki, w których czerniak spełniał kryteria, które nie wymagały biopsji węzła wartowniczego. Dwóch pacjentów wymagało biopsji przyusznych węzłów chłonnych w celu powiększenia węzłów chłonnych po początkowym leczeniu, z czego jeden wykazywał chorobę przerzutową .

dwa przypadki dotyczyły onkologów dziecięcych w celu obserwacji i leczenia . Jednak zamierzona częstotliwość i metody obserwacji były niespójne. Zalecenia dla dorosłych obejmują coroczne badanie okulistyczne i kliniczne, roczne lub dwuletnie badanie radiologiczne klatki piersiowej, neuroobrazowanie (przy użyciu MRI), testy czynnościowe wątroby i ewentualnie obrazowanie CT, ponieważ najczęstszymi miejscami przerzutowymi są mózg, wątroba i płuca. Podczas gdy obrazowanie rentgenowskie i tomografia komputerowa mogą stanowić obciążenie promieniowaniem dla młodego pacjenta, wysoki wskaźnik nawrotów podkreśla znaczenie konsekwentnej długotrwałej obserwacji. Jest to idealnie koordynowane zarówno przez okulistów specjalizujących się w onkologii ocznej, jak i przez onkologów dziecięcych lub młodzieżowych, zapewniając kompleksową, multidyscyplinarną, odpowiednią do wieku i rozwoju opiekę.

tylko jeden przypadek dostarczył informacji na temat badania mutacji genu BRAF . Badania genetyczne i molekularne mają kluczowe znaczenie w ocenie rzadkiego nowotworu złośliwego, takiego jak czerniak spojówek u dzieci i mogą pomóc w diagnostyce, sugerować ukierunkowane postępowanie i informować o rokowaniu. Aktualne zmiany genetyczne w czerniaku obejmują BRAF, cKIT i NRA. Działają one na szlaku MAPK w celu promowania proliferacji komórek. Aż połowa wszystkich dorosłych czerniaków spojówek ma mutację BRAF, a jedna piąta-mutację NRAS . Mutacje te wykluczają się wzajemnie . Czerniaka z mutacją BRAF można leczyć za pomocą środków takich jak dabrafenib lub trametynib, podczas gdy krajowe organy regulacyjne były ukierunkowane na binimetinib w badaniach dorosłych czerniaka skóry o ograniczonej aktywności . Wemurafenib był stosowany w przerzutowym DOROSŁYM czerniaku spojówek z dobrą odpowiedzią . Immunoterapia inhibitorami punktów kontrolnych, takimi jak nivolumab, znacząco poprawiała ogólne i wolne od progresji przeżycie u dorosłych z przerzutowym czerniakiem skóry i indukowała całkowitą odpowiedź u dorosłych z przerzutowym czerniakiem spojówek . Leki te były z powodzeniem i bezpiecznie stosowane w innych nowotworach złośliwych u dzieci i młodzieży, jednak brak wiarygodnych danych dotyczących dzieci i młodzieży z czerniakiem (spojówkowym lub skórnym). Badanie i fazy wemurafenibu u dzieci i młodzieży z czerniakiem skóry zostało wcześnie przerwane z powodu małej liczby osób włączonych do badania .

przedstawiliśmy systematyczny przegląd opublikowanych doniesień dotyczących czerniaka spojówek u dzieci. Podczas gdy przegląd systematyczny Taban dostarczył informacji dotyczących 8 przypadków pediatrycznych w wieku < 15 lat, rozszerzyliśmy go o kolejne przypadki do 18 roku życia i dodaliśmy 6 przypadków młodszych niż 15 lat od dnia opublikowania tego przeglądu. Ponadto dostarczyliśmy informacje dotyczące najczęstszych cech prezentujących, oceny histopatologicznej i klinicznej, a także podsumowaliśmy wyniki tych przypadków, co przyczynia się do naszego zrozumienia tej rzadkiej choroby. Jest zbyt mało przypadków i nie ma prospektywnych badań, aby dostarczyć dowodów na lub przeciwko sposobom leczenia lub w znaczący sposób zdefiniować rokowanie u dzieci i młodzieży z czerniakiem spojówek. Czas trwania obserwacji różni się w zależności od przypadku, dlatego nie było możliwe określenie jasnych danych prognostycznych z 5 i 10 lat.

obiecuje się zauważyć, że większość przypadków była wolna od choroby w ostatnim zgłoszonym okresie obserwacji, nawet w przypadku choroby nawrotowej lub przerzutowej; jednakże uznaje się, że obserwacja jest krótka. Biorąc pod uwagę fakt, że czerniak spojówek jest rzadki u dzieci i młodzieży, proponujemy ustanowienie prospektywnego rejestru przypadków czerniaka spojówek u dzieci i młodzieży, aby można było opracować oparte na dowodach wytyczne, które spełniałyby wyjątkowe potrzeby medyczne i psychospołeczne młodych pacjentów i ich rodzin.

Brak

Deklaracja Etyki

autorzy oświadczają, że nie mają żadnych konfliktów etycznych do ujawnienia.

Oświadczenie o ujawnieniu informacji

autorzy oświadczają, że nie mają konfliktu interesów do ujawnienia.

Źródło Finansowania

Brak

wkład autorów

B. W. R. B.: podjął się poszukiwań literatury, przeanalizował dane, napisał pierwszy szkic, trwa rewizja rękopisu. S. C.: Analiza i interpretacja danych, merytoryczna korekta rękopisu. A. M. J.: znaczący wkład w interpretację i rewizję rękopisu. M. G.: interpretacja danych, korekta rękopisu. R. M. C.: Analiza i interpretacja danych, merytoryczna korekta rękopisu. A. C. A.: analysis of data, substantial revisions of manuscript. Wszyscy autorzy zaakceptowali ostateczną wersję.

Załącznik po referencjach (komentarze redakcyjne)

kontakty autora

Szczegóły artykułu / publikacji

Copyright / dawkowanie leku / Disclaimer

Copyright: Wszelkie prawa zastrzeżone. Żadna część niniejszej publikacji nie może być tłumaczona na inne języki, powielana lub wykorzystywana w jakiejkolwiek formie lub za pomocą jakichkolwiek środków, elektronicznych lub mechanicznych, w tym kserowania, nagrywania, kopiowania lub za pomocą jakiegokolwiek systemu przechowywania i wyszukiwania informacji, bez pisemnej zgody Wydawcy.
dawkowanie leku: autorzy i wydawca dołożyli wszelkich starań, aby dobór leku i dawkowanie określone w niniejszym tekście były zgodne z aktualnymi zaleceniami i praktyką w momencie publikacji. Jednak w związku z trwającymi badaniami, zmianami w przepisach rządowych i stałym przepływem informacji dotyczących terapii lekowej i reakcji na lek, czytelnik jest proszony o sprawdzenie ulotki dla każdego leku pod kątem jakichkolwiek zmian we wskazaniach i dawkowaniu oraz o dodatkowe ostrzeżenia i środki ostrożności. Jest to szczególnie ważne, gdy zalecanym środkiem jest nowy i/lub rzadko stosowany lek.
Zastrzeżenie: Oświadczenia, opinie i dane zawarte w niniejszej publikacji są wyłącznie oświadczeniami poszczególnych autorów i współpracowników, a nie wydawców i redaktorów. Wyświetlanie reklam lub / i odniesień do produktów w publikacji nie stanowi gwarancji, poparcia lub zatwierdzenia reklamowanych produktów lub Usług ani ich skuteczności, jakości lub bezpieczeństwa. Wydawca i redaktor zrzekają się odpowiedzialności za jakiekolwiek szkody wyrządzone osobom lub mieniu wynikające z pomysłów, metod, instrukcji lub produktów, o których mowa w treści lub reklamach.