Artrite instantaneamente faz com que o colágeno tipo I e tipo II de degradação em pacientes com início de artrite reumatóide: uma análise longitudinal | Anais das Doenças Reumáticas

MÉTODOS de

Pacientes

investigamos os pacientes participantes do estudo COBRA. O COBRA foi um ensaio clínico multicêntrico de 56 semanas que atribuiu aleatoriamente 155 doentes que cumpriam os critérios do American College of Rheumatology para a artrite reumatóide.Todos os doentes apresentavam doença activa precoce (menos de dois anos, mediana de quatro meses). Nenhum dos doentes tinha sido previamente tratado com medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs). Um grupo foi tratado com uma associação de sulfasalazina, metotrexato e, inicialmente, prednisolona oral de dose elevada (regime COBRA); o outro grupo foi tratado apenas com sulfasalazina. A dose de prednisolona foi de 60 mg / dia nas duas primeiras semanas e diminuiu, em etapas semanais, até à dose de manutenção de 7, 5 mg/dia na semana 7. A prednisolona e o metotrexato foram ajustados e interrompidos após as semanas 28 e 40, respectivamente, enquanto a sulfasalazina foi continuada.

Não-jejum segunda de manhã void amostras de urina foram obtidas na linha de base, três meses, seis meses, nove meses, e no final do estudo, e foram mantidos congelados a -20°C.

O relatório atual é baseado em 110 pacientes que tiveram urina disponíveis em ambas linha de base e pelo menos um acompanhamento visita, composto por 52 COBRA tratados e 58 sulfassalazina pacientes tratados. Durante e após o ensaio, foram realizadas contagens de articulações inchadas e tenras, bem como uma avaliação do bem-estar global (escala analógica visual) e da taxa de sedimentação dos eritrócitos Westergren (ESR). A actividade da doença foi expressa como a 28 joint disease activity score (DAS28), um índice validado composto por 28 contagens articulares de tumefacção e sensibilidade, um reagente de fase aguda (ESR) e uma medida de bem-estar global (escala analógica visual de 10 cm).O telopeptídeo C-terminal urinário de ligação cruzada do colagénio tipo I (CTX-I) foi medido pelo ensaio de Imuno-orbitação enzimática de Crosslaps (ELISA) (Nordic Biosciences, Herlev, Dinamarca). Este ensaio utiliza um antissoro policlonal levantado contra a sequência β-isomerizada EKAH β DGGR do C-telopéptido de cadeias α1 de colagénio tipo I humano. Os coeficientes de variação Intra-ensaio e inter-ensaio são inferiores a 6% e 9%, respectivamente.

telopéptido C-terminal urinário de ligação cruzada do colagénio tipo II (CTX-II) foi medido por um teste ELISA competitivo (Cartilaps, Biociências nórdicas) baseado num anticorpo monoclonal do rato contra a sequência EKGPDP do colagénio c-telopéptido tipo humano II. Esta sequência, na qual o resíduo de lisina (K) participa na ligação cruzada entre moléculas de colagénio tipo II, está presente na rede de colagénio articular Maduro produzida por condrócitos. Assim, considera-se que a detecção desta sequência na urina reflecte especificamente a degradação de moléculas de colagénio tipo II Maduras.

os coeficientes de variação Intra-ensaio e inter-ensaio são inferiores a 8% e 10%, respectivamente. O coeficiente de variação intra-individual médio ao longo de 24 horas, reflectindo a variabilidade Diurna, foi de apenas 15%.Os níveis urinários de CTX-I e CTX-II foram corrigidos pela concentração urinária de creatinina (Cr) medida por um método colorimétrico padrão. Todas as medições de CTX-I e CTX-II foram realizadas num laboratório central (Synarc, Lyon, França).

nenhum dos doentes sofreu de insuficiência hepática ou renal marcada que possa ter afectado os níveis urinários de CTX-I ou CTX-II.

a análise estatística

os níveis de CTX-I e CTX-II foram logaritmicamente transformados, uma vez que ambas as variáveis tinham uma distribuição distorcida em todos os momentos.Os conjuntos de dados longitudinais

a análise dos dados longitudinais

caracterizam-se por observações com uma elevada variabilidade entre os doentes e uma variabilidade bastante baixa nos doentes. A elevada correlação interna dos doentes significa que as relações longitudinais não podem ser analisadas utilizando métodos de regressão ordinários. GEE (equações estimadoras generalizadas) é uma técnica de regressão para estudar relações intervariáveis em Estudos Longitudinais; leva tempo, bem como covariados independentes do tempo e dependentes do Tempo em consideração.10 as vantagens de GEE sobre os métodos ordinários são que GEE usa todos os dados longitudinais disponíveis, permite um número desigual de medições repetidas e intervalos de tempo desiguais, e não requer normalidade multivariada da variável resultado. GEE exige uma estrutura de correlação a priori “de trabalho”, a fim de ajustar para a correlação dentro do assunto que opera em projetos de medição repetida. Deve ser escolhida uma estrutura de correlação com base no conjunto de dados real. Neste estudo, a estrutura de correlação” permutável ” foi apropriada para todas as medidas de resultado, porque na matriz de correlação todas as correlações em diferentes pontos de tempo foram aproximadamente iguais (os coeficientes de correlação de Spearman para CTX-I e CTX-II diferiam entre 0,45 e 0,60).

processo de construção do Modelo

O efeito do tempo na CTX-eu e CTX-II

primeiro, tentou descrever o curso de CTX-eu e CTX-II em tempo matematicamente, investigando a relação entre CTX-I/CTX-II e do tempo, e, posteriormente, a adição de 2 e time3, a fim de aumentar o ajuste do modelo (modelo 1).

factores basais (independentes do tempo)

investigámos subsequentemente se as variáveis conhecidas por serem preditivas do resultado radiográfico (tratamento, estado do factor reumatóide, danos basais) contribuíram significativamente para explicar a variância (modelo 2).

Longitudinal fatores (dependente do tempo)

Nós, em seguida, adicionado variáveis, refletindo o grau de clinicamente perceptível artrite modelo 3, a fim de investigar a longitudinal relação entre artrite e CTX-I/CTX-II (modelo 3). Este modelo foi executado várias vezes, cada vez com uma variável diferente refletindo artrite.

Autoregressive análise

Nós, em seguida, adicionado ao modelo 3 os níveis de CTX-I/CTX-II, que foram medidos um ponto de tempo anterior (de três meses) (CTX-It-3 meses, CTX-IIt-3 meses), a fim de investigar se as relações encontradas no modelo 3 justificado longitudinal interpretação.

intervalo de Tempo de análise

Esta análise foi executada para investigar a relação temporal entre artrite e CTX-I/CTX-II. No modelo 4, a simultâneas avaliações de artrite foram substituídas por avaliações de artrite de três meses ou seis meses anteriores. As correlações entre variáveis da artrite (RSE, Contagem de articulações inchadas, Contagem de articulações tendidas, DAS28) e CTX-i ou CTX-II foram comparadas utilizando coeficientes de regressão padronizados. Um padronizada coeficiente de regressão descreve a relação entre uma normalizado (normalizado) variável independente (aqui, as variáveis refletindo artrite) e a variável dependente (aqui, CTX-I ou CTX-II), e pode ser usado para peso correlações entre as diferentes variáveis independentes e uma variável dependente.