Professor Calum MacRae

Professor Calum MacRae, Chefe de Medicina Cardiovascular da universidade Brigham e do women’s Hospital e Professor Associado da Escola de Medicina de Harvard, fala sobre sua carreira, influências e a sua mais recente grande passo de investigação para Marcar Nicholls

é um passo corajoso, e uma com 75 milhões de dólares pergunta para responder.

Para o Professor Calum MacRae, poderia argumentar-se, é, provavelmente, a maior questão que ele irá abordar em sua carreira como o “Corajoso” Idéia iniciativa esforços para encontrar uma nova solução para um problema antigo e desvendar alguns dos mistérios por trás de doença coronariana.

Para o cardiologista e médico geneticista MacRae e sua equipe, o projecto de 5 anos procura descascar as origens da doença nos estágios embrionários da existência humana, e a formulação de uma abordagem radicalmente diferente para CHD—talvez até mesmo questionar se as raízes da doença coronariana, na verdade, reside no coração.

For MacRae, Chief of Cardiovascular Medicine at Brigham and Women’s Hospital and Associate Professor at Harvard Medical School, the research grant received last October—and its aims—sitfably within the ethos of his broader approach. Durante as últimas fases da nossa entrevista, eu gostaria de pedir-lhe que conselho ele daria a jovens pesquisadores, começando no campo da cardiologia e a sua resposta foi instantânea’enfrentar grandes problemas, problemas que ainda vai ser lá pelo tempo que você se aposentar’, ele me disse.

bem, ele está liderando por exemplo em termos da escala do Desafio!

para o Dr. MacRae, 54, seu interesse em medicina e ciência começou durante sua educação na Ilha de Skye, na costa oeste da Escócia, onde seu pai, Calum Og MacRae, era um GP. Ele também é grato por ter realizado professores de Ciências e Matemática na escola. “Eu realmente via a medicina como um meio de tentar evitar escolher entre Física, Química, Biologia e matemática, eu queria ser capaz de fazer tudo isso e a medicina era um bom local para combinar essas disciplinas”, continuou.

O foco específico em cardiologia surgiram mais tarde, durante a sua formação na Universidade de Edimburgo, Escola de Medicina, onde Michael Oliver e David de Bono ‘foram muito impressionantes modelos em cardiologia” —e, em seguida, em St George’s Hospital, em Londres, onde recebeu ‘uma espetacular educação em cardiologia, em toda a sua amplitude e a profundidade de trabalho com os Professores John Camm, Bill McKenna, Charles Pumphrey, e David Ward.

também inspiradores foram os registradores seniores em Cirurgia Cardíaca e cardiologia em St George’s; O Dr. Iain Simpson, que posteriormente se tornou presidente da sociedade Cardiovascular britânica, Dr. Mark DeBelder e Bruce Keogh, agora diretor médico do NHS.

no entanto, havia um outro fator também.

‘When I was about five or six I had a murmur’ , he explained. “Naqueles dias, você tinha que ir e ver cardiologistas que tomariam decisões clínicas sobre se você precisava ou não de ser submetido a cateterização cardíaca, o que na época era um procedimento de alto risco. Lembro-me de ver vários cardiologistas e de estar impressionado com o facto de estarem a juntar história, e informação física e científica para chegar às suas conclusões.Graduando-se em Edimburgo em 1985, as rotações no “Edinburgh Royal Infirmary” e no “Borders General Hospital” em Medicina Interna, Cardiologia e pediatria foram seguidas por feitiços no “Hammersmith Hospital” e “St George’s” para treinar em cardiologia.

Depois de vários anos em Londres, ele foi para a América para uma bolsa de estudos na Escola de Medicina de Harvard em o pioneiro sistema circulatório laboratório de genética de Jon e Christine Seidman, onde casou-se com o cientista Dr. Susan Kass e, em seguida, para Brigham e do women’s Hospital, para mais de Medicina Interna, e Hospital Geral de Massachusetts, em 1998, para mais de cardiologia de formação, atraídos, em parte, pela oportunidade de trabalhar no laboratório de biologia do desenvolvimento do Professor Mark Fishman, chefe de cardiologia do Hospital Geral de Massachusetts, que radicalmente enquadrado seu pensamento. Ele permaneceu na faculdade até 2009, quando voltou para Brigham e Women’s, tornando-se chefe de medicina cardiovascular em 2014.

conhecido por pesquisas em genética humana e peixe-zebra, os interesses clínicos do Professor MacRae incluem investigar novos fenótipos e como os achados de pesquisa, incluindo descobertas genômicas, podem ser sistematicamente implementados em cuidados clínicos. Sua pesquisa Se concentra na biologia e genômica das doenças cardiovasculares. Mas ele reflete sobre como a mudança para a genética foi inicialmente influenciada pelo trabalho com o Professor McKenna e Professor Seidman—figuras amplamente consideradas como pioneiras no campo da genética no sistema cardiovascular.

Ele favorecidas genética, porque do jeito que permite aos pesquisadores examinar a causa subjacente de um problema e foi seguindo o seu início, a investigação fundamental, que ele começou a seguir a trilha que se as doenças são herdadas, em seguida, o defeito primário tem estado presente desde o estágio embrionário. “Para compreender verdadeiramente a doença sem todas as consequências secundárias, você precisa ir mais cedo e mais cedo e idealmente para a biologia do desenvolvimento da doença”, disse ele. Essa foi uma das razões pelas quais combinei genética e biologia do desenvolvimento.

he uses the zebrafish model in his research because of the scale it allows-the opportunity to conduct hundreds of thousands of experiments rather than ten of experiments. Ao usar o peixe-zebra, sua equipe combina a biologia molecular e celular clássica com alta resolução da fisiologia celular in vivo para entender como fatores genéticos e epigenéticos interagem para gerar o organismo final plenamente funcional.

ele disse: “tendo pensado que se a doença começa quando você ainda está se desenvolvendo, talvez possamos começar a identificar drogas ou outras intervenções que poderiam ser usadas nessa fase. Passei muito tempo a trabalhar e a pensar em como construir modelos que nos permitissem identificar vias que causam doenças mais tarde na vida e depois utilizar o rastreio químico em larga escala para identificar novos medicamentos”.

ele credita amigo íntimo e colega Randy Peterson em ensiná-lo tudo o que ele sabe sobre biologia química. “Esta é a direção longitudinal que temos tomado; para tentar identificar os genes que causam a doença real em pessoas reais; em seguida, para modelar exatamente o mesmo defeito no peixe-zebra ou no rato; e então procurar usar o peixe-zebra para maneiras de diagnosticar a doença mais cedo ou para tratar a doença e, em última análise, trazer essas inovações de volta para o paciente. “O que mais me orgulho é de combinar os diferentes elementos do que faço de uma forma que, em última análise—espero—leve a uma melhoria da saúde humana, centrando-se muito nos doentes. Tudo começa e acaba com o paciente, acho que é uma parte importante da pesquisa médica.

hoje, como chefe de Medicina cardiovascular no Brigham and Women’s Hospital, o Professor MacRae é membro do Programa de genética Cardiovascular da BWH, que avalia, diagnostica e gerencia cuidados para pacientes com doenças cardíacas hereditárias. Ele também é co-diretor do BWh Genomic Medicine Center.

o último foco, o projecto “uma ideia corajosa” para vencer a DQA, é sustentado por um quarto de século de investigação científica sobre arritmias e insuficiência cardíaca e tratamento de doentes. Ele vê MacRae se esforçando para formular uma abordagem radicalmente diferente para estudar doenças. Financiado por US $ 25 milhões cada um da Associação Americana de coração, na verdade (anteriormente Google Life Sciences) e AstraZeneca, a esperança é que uma idéia corajosa irá produzir uma maneira de detectar doenças coronárias muito antes que os sintomas surjam, oferecendo insights em mecanismos, novos tratamentos e terapias.

‘Esta foi uma oportunidade para começar do zero a partir do meu ponto de vista e mover algumas das idéias que tiveram em outras áreas para a doença coronariana e para estendê-las, permitindo-nos a re-pensar como medimos a doença em pacientes e, em seguida, utilizar novas perspectivas para tentar identificar novos mecanismos e novas terapias.’

‘ com a mudança da medicina tão rápida, o que é importante para mim é como podemos fazer coisas na área de pesquisa que são completamente diferentes, que se baseiam no que aconteceu antes em doenças coronárias, mas tomar uma abordagem muito diferente para tentar resolver problemas médicos persistentes.Longe da medicina, gosta de caminhar, jardinagem, pesca à mosca, viagens, leitura e golfe.Então, que livro levaria ele numa ilha e porquê?’Pensei nos livros que li que me influenciaram, aqueles que me deixaram pensando para o resto da minha vida’, respondeu. “Provavelmente o mais interessante—e o que mais me influenciou, mas que ainda não entendo totalmente—São conjecturas e refutações: o crescimento do conhecimento científico por Karl Popper. Sempre que lá volto, ganho algo de novo.’

bem Como aconselhar jovens pesquisadores para se concentrar em “grandes problemas” em campo, ele também encoraja a ter uma direção clara para a sua carreira, organizar as experiências do progresso, através da formação, montar combinações de conjuntos de habilidades que os diferenciam, e a vara objetivos da pesquisa.

‘não se modele muito em qualquer área’, acrescentou, ‘ mas mantenha-se o mais amplo e geral possível em suas primeiras influências porque você só fica mais específico e focado à medida que envelhece.Finalmente, nos dias de hoje, não se pode fazer medicina ou biologia sem ser competente em termos computacionais ou matemáticos. Isso tem sido um problema há muito tempo na medicina-as pessoas tendem a evitar matemática e computação e é muito claro que isso tem sido em detrimento da medicina e, em particular, em detrimento da investigação médica.”

é agora um requisito crítico que os pesquisadores sejam capazes de fazer ciência e computação clínica, translacional ou básica em laboratório úmido juntos, disse ele.