ReviewMitochondrial Complex II: Am Scheideweg
Neuere Forschungen weisen auf eine wichtige Rolle des Komplexes II (CII) in verschiedenen Aspekten der Zellbiologie hin, der sich an der Kreuzung der oxidativen Phosphorylierung und des Tricarbonsäurezyklus befindet. CII stellt daher einen Verzweigungspunkt zweier essentieller mitochondrialer Signalwege dar.
Eine Funktionsstörung der Succinatdehydrogenase (SDH) führt zur Akkumulation von Succinat, das als Oncometabolit und Signalmolekül eingestuft wird.
CII ist ein wichtiger Akteur in der mitochondrialen reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) Generation und trägt ROS entweder direkt oder indirekt über Reverse Electron Transfer (RET).
Genetische Mutationen sowie epigenetische Regulation der SDHx-Gene sind mit mehreren pathologischen Zuständen assoziiert. In ähnlicher Weise haben sich sowohl metabolische als auch epigenetische Fehlfunktionen als die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen der Pathologien herausgestellt.
Mehrere neue akzessorische Proteine wurden als entscheidend für die Biogenese des SDH-Komplexes identifiziert. Sie werden als Assemblierungsfaktoren bezeichnet, und neue Daten zeigen, dass Mutationen in ihren Genen mit einer Funktionsstörung von CII mit klinischem Erscheinungsbild zusammenhängen.
Die Modulation der SDH-Funktion unter verschiedenen metabolischen Bedingungen könnte als vielversprechendes therapeutisches Ziel genutzt werden.
