Deficitul de folat Cerebral
Prezentare generală
deficitul de folat Cerebral se caracterizează prin scăderea concentrațiilor cerebrale de 5-metiltetrahidrofolat în prezența concentrațiilor normale de folat din sânge în intervalul de referință. Pacienții pot avea întârziere sau regresie în dezvoltare, hipotonie, convulsii, tulburări vizuale și trăsături autiste. Terapia cu acid folinic oral este eficientă pentru tratarea multor aspecte ale tulburării. Tulburarea este cauzată de transportul scăzut al folatului peste bariera hematoencefalică datorită funcției scăzute a receptorului alfa al folatului. La unii indivizi, tulburarea poate fi cauzată de autoanticorpi direcționați împotriva receptorului folat alfa; în altele, au fost identificate mutații ale genei FOLR1, care codifică receptorul folat alfa.
puncte cheie
|
• deficitul de folat Cerebral poate fi cauzat de capacitatea scăzută de a transporta folatul peste bariera hemato-encefalică din cauza funcției scăzute a receptorului alfa al folatului sau din cauza tulburărilor specifice ale metabolismului folatului. |
|
|
• deficitul de folat Cerebral datorat tulburărilor de transport al folatului poate fi cauzat de blocarea autoanticorpilor împotriva alfa receptorului folat sau a mutațiilor genei FOLR1. |
|
|
• persoanele afectate cu deficit de folat cerebral din cauza mutațiilor genei FOLR1 sunt normale la naștere, dar de obicei în primul an de viață acești copii prezintă decelerarea creșterii capului și întârzierea sau regresia dezvoltării, de obicei în primul an de viață. |
notă istorică și terminologie
boala neurologică a fost legată pentru prima dată de deficiența de folat în 1973 (Reynolds et al 1973), iar nivelurile scăzute de folat CSF au fost raportate pentru prima dată în 1981 (Botez și Bachevalier 1981). Deficitul de folat Cerebral a fost raportat pentru prima dată de Ramaekers și colegii săi în 2002 (Ramaekers et al 2002). Așa cum a fost definit inițial în 2004 de Ramaekers și Blau, deficitul de folat cerebral se caracterizează prin concentrații extrem de scăzute de 5-metiltetrahidrofolat (MTHF), forma circulantă predominantă a folatului, în lichidul cefalorahidian în prezența concentrațiilor normale de folat din sânge (Ramaekers și Blau 2004; Mastrangelo 2018).
termenul” deficit de folat cerebral ” este, de asemenea, uneori folosit pentru a descrie condițiile în care CSF MTHF este scăzut, în prezența unor niveluri scăzute sau nedefinite de folat periferic (Pope et al 2019), deși acest lucru încurcă conceptele și este confuz.
termenul ” deficit de folat cerebral idiopatic “a fost sugerat pentru a-l diferenția de deficitul de folat cerebral care se poate dezvolta în tulburări precum sindromul Rett sau sindromul Kearns-Sayre (Ramaekers și Blau 2004); cu toate acestea, deoarece etiologia este cunoscută, descriptorul” idiopatic ” pare inadecvat. Categorizările mai recente ale tulburărilor metabolismului folatului au clasificat deficiența de folat cerebral în forme primare și secundare (Pope et al 2019).
cauzele primare ale deficitului de folat cerebral includ diferite erori înnăscute ale metabolismului:
|
• deficit de alfa (FRa) al receptorului folat • deficit de Metilentetrahidrofolat reductază (MTHFR) |
cauzele secundare ale deficitului de folat cerebral includ o colecție diversă de tulburări, dintre care multe perturbări metabolice precise rămân obscure:
|
• anticorpi la receptorul folat alfa |
deficit secundar de folat cerebral la adulți, atunci când este definit pur și simplu ca concentrații scăzute de MTHF în LCR (în prezența unor niveluri nedefinite de folat periferic), este o afecțiune eterogenă, dar potențial tratabilă (Masingue et al 2019). Deficitul de folat Cerebral la adulți trebuie luat în considerare la pacienții cu boli mitocondriale, calcificări cerebrale primare și tulburări neurologice complexe inexplicabile, mai ales dacă sunt asociate cu anomalii ale materiei albe (Masingue et al 2019).
tulburările care produc CSF scăzut 5-MTHF și folat total periferic scăzut includ următoarele afecțiuni:
|
• deficit nutrițional de folat |
acest articol va aborda cauzele primare ale deficitului de folat cerebral și tulburarea care rezultă din anticorpi la receptorul de folat. În mod colectiv, aceste condiții includ defecte de reciclare metabolică și tulburări ale transportului de folat care prezintă de obicei concentrații extrem de scăzute de lichid cefalorahidian de 5-MTHF Sub 10 nmol/l înainte de tratament.
