gränser i neurologi

introduktion

närvaron och egenskaperna hos kognitiva förändringar hos barn och ungdomar som drabbats av migrän har i stort sett undersökts. Barndom och ungdom är viktiga perioder för personlig tillväxt och akademiska prestationer, och migränrelaterade kognitiva underskott kan störa funktionsnivåer över flera inställningar. En noggrann analys av kognitiv försämring i samband med migrän är avgörande för att fatta välgrundade beslut om de mest lämpliga vårdvägarna.

metoder

vi utvärderade därför kritiskt resultaten av forskningsstudier som hittills genomförts om kognitiv funktion hos barn och ungdomar som drabbats av migrän med hjälp av Pubmed-databasen. Litteratursökningen var begränsad till originalartiklar publicerade på engelska och fokuserade på aktuella forskningstrender. Vi definierade operativt kognitiv bearbetning som utbudet av individuella kognitiva funktioner bedömda av neuropsykologiska studier. Vår analys, som inte inkluderade fynd om kognitiv bearbetning bedömd av neurofysiologiska åtgärder för metodologisk konsistens, ledde oss att formulera uppfattningen att unga patienter som drabbats av migrän kan uppvisa specifika kognitiva underskott.

resultat

en tidig neuropsykologisk studie på unga patienter med migrän genomfördes 1989 på en grupp på 20 barn som drabbats av migrän utan aura, mellan 7 och 11 år. Författarna till denna studie identifierade inte kliniskt relevant försämring av kognitiv prestanda, med undantag för nedsatt funktion i kort-och långtidsminnesuppgifter (1). Några år senare, Haverkamp et al. (2) rapporterade inga signifikanta skillnader mellan barn med migrän i åldern 6-12 år och deras friska syskon på ett mått på sekventiell och samtidig informationsbehandling (2).

tvärtom, Riva et al. (3) rapporterade endast betydande förändringar i informationsbehandlingshastigheten. Patienter med migrän visade fördröjda reaktionstider på visuella stimuli jämfört med friska kontroller; intressant var reaktionstider de enda parametrarna som visade en signifikant korrelation med mönstret av huvudvärksepisoder. Författarna antog förekomsten av reducerade hastigheter för informationsbehandlingshastighet inom de bakre kortikala områdena som är involverade i att upptäcka visuella stimuli och inom de premotoriska områdena som är ansvariga för programmering och implementering av motoriska svar. Resultaten av denna studie begränsades dock av frånvaron av en matchad kontrollgrupp (3).

Villa et al. (4) genomförde en neuropsykologisk studie med fokus på uppmärksamhetsförmåga hos 30 unga patienter som drabbats av migrän och i en kontrollgrupp bestående av 30 friska barn. Uppmärksamhet är en Multiform neurologisk funktion som regleras och styrs av en bred uppsättning anatomiska strukturer som omfattar hjärnbarken, hjärnstammen och det limbiska systemet; det har också definierats som förmågan att reagera på relevanta stimuli till nackdel för andra. Jämfört med kontroller uppvisade barn som drabbats av migrän en försämring i alla variabler med undantag för reaktionstider i visuella uppmärksamhetsuppgifter. Resultaten visade att patienter med migrän hade problem med selektiv och alternativ uppmärksamhet, även om uppmärksamhetsuppgiften var inom det normala intervallet i båda grupperna. Det fanns inga korrelationer mellan frekvens eller varaktighet av migränattacker och uppmärksamhetsunderskott hittades i migrängruppen (4).

Riva et al. (5) studerade 62 barn med olika former av primär huvudvärk jämfört med 52 kontroller. Med hjälp av Conners kontinuerliga prestandatest observerade dessa författare inga signifikanta skillnader i uppmärksamhetsmönstret mellan barn med olika former av huvudvärk. Resultaten visade dock kortare reaktionstider och en ökning av antalet fel hos barn med migrän jämfört med kontrollgruppen; detta tolkades av författarna som tyder på en impulsiv responsstil hos barn med migrän (5).

mer nyligen, Genizi et al. (6) retroaktivt granskat journalerna för 243 barn och ungdomar med primär huvudvärk och fann en signifikant högre förekomst av uppmärksamhetsunderskott och hyperaktivitetsstörning och inlärningssvårigheter (6). Dessa fynd överlappar delvis med resultaten från en tidigare studie av Arruda och Bigal (7), som inte visade någon koppling mellan primär huvudvärk och uppmärksamhetsunderskott och hyperaktivitetsstörning (eller dess ouppmärksamhetskomponent), medan en signifikant koppling hittades mellan primär huvudvärk och den hyperaktiva impulsiva komponenten av uppmärksamhetsunderskott och hyperaktivitetsstörning (7).

en longitudinell analys utförd av Waldie et al. (8) på patienter med migrän i åldern 3 till 26 visade underskott i verbala förmågor, vilket tycktes vara mer uttalat under barndomen och tonåren. Dessutom lägre gymnasiebetyg och undersökningsresultat rapporterade av patienter som drabbats av migrän föreslog att de subtila verbala underskotten kan ha påverkat senare prestanda (8). I en studie publicerad 2010, Parisi et al. rapporterade mindre utvecklade verbala förmågor hos barn i skolåldern som drabbats av huvudvärk jämfört med barn utan huvudvärk, utan skillnad mellan migrän och huvudvärk av spänningstyp. Dessa författare föreslog också att både förhöjd huvudvärkfrekvens och tidig ålder vid början kunde korrelera med kognitiv försämring, möjligen på grund av omogenheten i centrala nervsystemet i utvecklingsåldern. Verbala underskalor verkar påverkas mer allvarligt jämfört med prestationsunderskalor, och verbala förståelseföreställningar verkar vara mer komprometterade än andra verbala förmågor. Det är viktigt att tänka på att språkliga förmågor behövs för att utföra verbala uppgifter, både vad gäller mottagliga och uttrycksfulla funktioner. Dessutom anses språk vara en relativt ny fylogenetisk förvärv och är en av de mest komplexa förmågorna hos människor. Språkfärdighetspoäng var i linje med global Intelligence Quotient-poäng över alla standardiserade tester (9).

i en kontrollerad studie utförd av Moutran et al. (10) jämfördes 30 barn och ungdomar med migrän med 30 kontrollpersoner. Författarna fann en signifikant lägre genomsnittlig intelligenskvotient i migrängruppen (102.8 vs 113.7); både den verbala Intelligenskvotienten (102.4 vs 113.1) och Performance Intelligence Quotient (102.8 vs. 112.2) visade signifikanta skillnader. I denna studie testades deltagarna med Wechsler Intelligent Scale for Children( tredje upplagan): författarna utförde en jämförelse mellan de olika faktoriella indexerna som kan erhållas med denna version av Wechsler Intelligence Scale for Children. Resultaten visade en trend mot statistisk signifikans i minskning av verbal förståelse (113.3 vs. 112.0) och en statistiskt signifikant minskning av perceptuell organisation (110.4 vs. 101.7), frihet från distraherbarhet (110.1 vs. 98.5) och bearbetningshastighet (111.6 vs. 104.2) (10).

däremot resultat från en studie av Esposito et al. (11) visade skillnader i kognitiva profiler mellan patient som drabbats av migrän utan aura och de med huvudvärk av spänningstyp; en liten minskning av verbala färdigheter och en ökning av perceptuell organisationsförmåga upptäcktes hos barn som drabbats av huvudvärk av spänningstyp jämfört med barn som drabbats av migrän utan aura. Patienter med migrän rapporterade reducerade poäng både i fullskalig intelligenskvotient (97.31 vs. 100.23), Verbal intelligenskvot (102.65 vs. 105.31) och prestanda intelligenskvot (92.73 vs. 95.02) jämfört med kontrollgruppen (11). Parisi et al. (12) jämfört patienter som drabbats av rolandisk epilepsi med patienter med rolandisk epilepsi och komorbid migrän samt patienter med centro-temporala spikar och komorbid migrän. Även om det inte fanns några signifikanta skillnader när det gäller intelligenskvotient, hittades en skillnad i båda migrängrupperna när det gäller minskat långsiktigt verbalt minne med hjälp av en mer detaljerad bedömning (en Utvecklingsneuropsykologisk bedömning-andra upplagan) (12).

resultaten av en ny studie av Costa Silva et al. (13) tillhandahöll bekräftande bevis för att ungdomar som lider av migrän kan uppvisa verbalt minne och inlärningssvårigheter. Patienter med migrän påverkades mer signifikant av distraktorer och rapporterade problem med erkännande och återkallelse. Den dåliga testprestandan hos patienter med migrän föreslog svårigheter vid registrering, konsolidering och återkallande av verbala stimuli. Dessa svårigheter var relaterade till förändringar i förmågan att organisera tankar och att använda systemet för att söka efter data. Författarna fann också signifikanta skillnader i verkställande funktion såsom selektiv och uppdelad uppmärksamhet, hastighet för bearbetning av information och visuo-motor spårning mellan patienter med migrän och kontrollgruppen (13). Dessa resultat är i linje med tidigare resultat och bekräftar att unga patienter som drabbats av migrän kan uppvisa nedsatt kort-och långsiktigt verbalt minne, snabbbehandlingsinformation och selektiv och uppdelad uppmärksamhet (1, 3, 4, 8). Försämringar i visuomotorisk spårning och selektiv uppmärksamhet är i linje med bevis på vuxna (14) och barn (3) som drabbats av migrän, men i en tidigare studie om sekventiell och samtidig informationsbehandling hittades inga signifikanta skillnader mellan barn som lider av migrän och kontrollgruppen (2). Calandre et al. (14) fann att den enda variabeln som visar en skillnad mellan patienter med migrän och kontroller var reaktionstid. Författarna antog att graden av informationsbehandling kan vara den första manifestationen av co-försämring i samband med migrän och att andra kognitiva domäner därefter kan försämras. Problem med visuomotorisk bearbetningshastighet är bland de vanligaste rapporterade underskotten hos patienter med avvikelser i vit substans. Neuroimaging-studier rapporterade icke-specifika fynd hos patienter som drabbats av migrän (14), liksom kopplingar mellan oegentligheter i vit substans och huvudvärksepisoder hos vuxna patienter (15-17). Hittills är de neurokemiska substraten associerade med kognitiv försämring i migrän inte helt kända, men det har rapporterats att neurotransmittorer som dopamin, noradrenalin och glutamat (känt för att vara involverade i kognition) kan spela en central roll i migränens patofysiologi (18).

slutligen, i en refererad befolkning, hade elever som saknade mer skola på grund av huvudvärk högre depressionspoäng och lägre akademisk prestation än elever som saknade mindre skola (19). Framtida studier bör undersöka det komplexa förhållandet mellan återkommande huvudvärk och skolfrånvaro (20).

diskussion

Sammanfattningsvis visar resultaten av forskningsstudier hittills att barn och ungdomar som drabbats av migrän kan uppvisa specifika kognitiva underskott, såsom nedsatt kort-och långsiktigt verbalt minne, snabbbehandlingsinformation och selektiv/uppdelad uppmärksamhet (13). Det måste framhävas att de flesta barn och ungdomar som utvärderats har rekryterats från kliniska prover och mer sannolikt kan de ha ett comorbid medicinskt tillstånd som kan påverka resultaten. Även om de granskade resultaten till viss del är motsägelsefulla, kan subtila underskott i allmänna kognitiva färdigheter rapporteras av utvalda patientgrupper. Eftersom liknande förändringar har beskrivits hos vuxna patienter med migrän (14, 21, 22), återstår det att klargöras om kognitiva funktionsnedsättningar kvarstår under hela livet eller återuppstår i senare skeden.

migrän är en heterogen kronisk sjukdom som kännetecknas av episodiska attacker. Sådan heterogenitet (t. ex., i frekvensen av attacker, närvaro av aura, nivå av associerad funktionshinder, comorbiditetshastighet, icke-huvudvärkfunktioner) kan vara svårt att sammanfatta när man studerar föreningar till känsliga områden, såsom kognitiva förändringar hos barn. Trots våra ansträngningar att minska metodologisk heterogenitet genom att fokusera på neuropsykologiska studier visar den tillgängliga litteraturen en stor variation och det är svårt att genomföra metaanalyser av associeringsrisk. Inkonsekvensen av resultaten innebär betydande begränsningar för eventuella slutsatser om föreningsrisker, men det är möjligt att skissera framtida forskningsstrategier för att ta itu med obesvarade frågor. Specifikt bör framtida studier genomföras på större och mer homogena kohorter av patienter, med hjälp av standardiserade neuropsykologiska batterier som omfattar det breda spektrumet av kognitiva funktioner. Multicenterstudier som involverar samordnad forskningsaktivitet hos specialistkliniker kan göra det möjligt att uppnå adekvata standarder när det gäller både statistisk kraft och inter-rater tillförlitlighet. Helst kan longitudinella studier på stora kohorter av patienter i övergång från barndom till ungdom genomföras för att bedöma kognitiva funktioner och associerade kliniska variabler över viktiga utvecklingsbanor. Med tanke på att migrän är ett kroniskt tillstånd som tenderar att bestå i tonåren och vuxenlivet, är det viktigt att känna igen effektiv intervention som kan förhindra långsiktiga kognitiva funktionsnedsättningar. Slutligen behövs ytterligare studier både för att klargöra osäkerheter och för att utvärdera möjliga förändringar i kognitiva symtom efter riktade ingrepp, jämfört med traditionella behandlingar för migrän (23).

Författarbidrag

alla listade författare har gjort ett betydande, direkt och intellektuellt bidrag till verket och godkänt det för publicering.

intressekonflikt uttalande

författarna förklarar att forskningen genomfördes i avsaknad av kommersiella eller finansiella relationer som kan tolkas som en potentiell intressekonflikt.