Betinget gen knockout
betingede gen knockouts hos mus bruges ofte til at studere humane sygdomme, fordi mange gener producerer lignende fænotyper i begge arter. I de sidste 100 år er laboratoriemusgenetik blevet brugt til dette, fordi mus er pattedyr, der er fysiologisk ens nok til mennesker til at generere kvalitativ test. Disse to har sådanne lignende gener, at ud af 4000 undersøgte gener blev der kun fundet 10 i en art, men ikke den anden. Alle pattedyr delte den samme fælles forfader for cirka 80 millioner år siden; teknisk set er alle genomer af pattedyr forholdsvis ens. I sammenligning mellem mus og mennesker er deres proteinkodende regioner i genomerne imidlertid 85% identiske og har ligheder mellem 99% af deres homologer. Disse ligheder resulterer i, at lignende fænotyper udtrykkes mellem de to arter. Deres gener er meget ens for mennesker, hvor 99% har homologer, der ligner hinanden. Sammen med at producere lignende fænotyper såvel som at gøre dem meget lovende kandidater til betingede genknockouts. Målet med KOMP er at skabe knockout mutationer i de embryonale stamceller for hver af de 20.000 proteinkodende gener i mus. Generne er slået ud, fordi dette er den bedste måde at studere deres funktion på og lære mere om deres rolle i menneskelige sygdomme. Der er to hovedstrategier til betinget gen knockout, og de er genmålretning eller homolog rekombination og Genfangst. Begge metoder har normalt en modificeret viral vektor eller et lineært fragment som transportform for det kunstige DNA ind i mål-es-cellen. Cellerne vokser derefter i en petriskål i flere dage og indsættes i de tidlige embryoner. Endelig placeres embryonerne i den voksne kvindes livmoder, hvor den kan vokse til dens afkom. Nogle alleler i dette projekt kan ikke slås ud ved hjælp af traditionelle metoder og kræver specificiteten af den betingede gen knockout teknik. Andre kombinatoriske metoder er nødvendige for at knockout de sidste resterende alleler. Betinget gen knockout er en tidskrævende procedure, og der er yderligere projekter med fokus på at slå de resterende musegener ud. KOMP – projektbidrageren, Oliver Smithies, gav uden tvivl den største videnskabelige indvirkning på denne genmålretning. Oliver modtog Nobelprisen for medicin på grund af en teknik, der gjorde det muligt at identificere funktioner i gener og hvordan man bruger ‘knockout’ – metoden til at slette visse gener. Desværre døde pioneren inden for genmålretning i en alder af 91 den 10.januar 2017. Den forventede KOMP blev startet i 2006 og er stadig i gang i dag. KOMP-arkivet giver incitamenter til dem, der deltager i projekterne, til at returnere feedback til dem, og dem, der opfylder specifikke kriterier, kan refunderes 50% af omkostningerne ved deres forskningsceller.
