Aivojen folaattipuutos
yleiskatsaus
aivojen Folaattipuutokselle on ominaista 5-metyylitetrahydrofolaatin alentunut pitoisuus aivoissa, kun veren folaattipitoisuus on normaali vertailualueella. Potilailla voi olla kehitysviivettä tai regressiota, hypotoniaa, kouristuksia, näköhäiriöitä ja autistisia piirteitä. Hoito suun kautta otettavalla foliinihapolla on tehokas sairauden monien näkökohtien hoidossa. Häiriö johtuu folaatin vähentyneestä kuljetuksesta veri-aivoesteen yli folaattireseptorin alfan heikentyneen toiminnan vuoksi. Joillakin yksilöillä häiriö voi johtua autovasta-aineista, jotka on suunnattu folaattireseptori-Alfaa vastaan; toisilla on tunnistettu mutaatioita folr1-geenissä, joka koodaa folaattireseptori-alfaa.
avainkohdat
|
• aivojen folaattipuutos voi johtua alentuneesta kyvystä kuljettaa folaattia veri-aivoesteen yli folaattireseptorin alfan heikentyneen toiminnan tai erityisten folaattiaineenvaihdunnan häiriöiden vuoksi. |
|
|
• folaatin kuljetushäiriöistä johtuva aivojen folaattipuutos voi johtua autovasta-aineiden estämisestä folaattireseptorin Alfaa vastaan tai folr1-geenin mutaatioista. |
|
|
• vaikuttaa yksilöiden aivojen folaatin puutos johtuu mutaatioista FOLR1 geeni ovat normaaleja syntymän, mutta yleensä ensimmäisen elinvuoden nämä lapset osoittavat hidastuminen pään kasvua ja kehityksen viivästyminen tai regressio, yleensä ensimmäisen elinvuoden. |
Historiallinen huomautus ja terminologia
neurologinen sairaus yhdistettiin folaattipuutokseen ensimmäisen kerran vuonna 1973 (Reynolds ym.1973) ja alhaisia CSF: n folaattipitoisuuksia raportoitiin ensimmäisen kerran vuonna 1981 (Botez and Bachevalier 1981). Aivojen folaattipuutosta raportoivat ensimmäisen kerran Ramaekers ja kollegat vuonna 2002 (Ramaekers et al 2002). Kuten Ramaekers ja Blau alun perin määrittelivät vuonna 2004, aivojen folaattipuutokselle on ominaista erittäin alhaiset 5-metyylitetrahydrofolaatin (MTHF), vallitsevan kiertävän folaatin muodon, pitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä normaalin veren folaattipitoisuuden läsnä ollessa (Ramaekers and Blau 2004; Mastrangelo 2018).
termiä “aivoperäinen folaattipuutos” käytetään joskus myös kuvaamaan olosuhteita, joissa aivo-selkäydinnesteen MTHF on alhainen, kun perifeerisen folaattitason taso on alhainen tai määrittelemätön (Pope et al 2019), vaikka tämä sekoittaa käsitteitä ja on hämmentävää.
termiä ” idiopaattinen aivojen folaattipuutos “on ehdotettu erottamaan se aivojen folaattipuutoksesta, joka voi kehittyä esimerkiksi Rettin oireyhtymässä tai Kearns-Sayren oireyhtymässä (Ramaekers and Blau 2004); kuitenkin, koska etiologia tunnetaan,” idiopaattinen ” kuvaaja vaikuttaa sopimattomalta. Uudemmat luokittelut folaattimetabolian häiriöistä ovat luokitelleet aivojen folaattipuutoksen primaariseen ja sekundaariseen muotoon (Pope et al 2019).
aivojen folaattipuutoksen ensisijaisia syitä ovat erilaiset synnynnäiset aineenvaihdunnan virheet:
|
• Folaattireseptorin alfan (fra) puutos |
aivojen folaattipuutoksen toissijaisia syitä ovat monipuolinen kokoelma häiriöitä, joista monille tarkka aineenvaihduntahäiriö jää hämärän peittoon:
|
• folaattireseptorin Alfa-vasta-aineet |
sekundaarinen aivojen folaattipuutos aikuisilla, kun se määritellään yksinkertaisesti alhaisina MTHF-pitoisuuksina aivo-selkäydinnesteessä (kun kyseessä on määrittelemättömät perifeeriset folaattipitoisuudet), on heterogeeninen, mutta mahdollisesti hoidettavissa oleva tila (Masingue et al 2019). Aivojen folaattipuutos aikuisilla tulee huomioida potilailla, joilla on mitokondriosairauksia, primaarisia aivojen kalkkeutumia ja selittämättömiä monimutkaisia neurologisia häiriöitä, erityisesti jos niihin liittyy valkoisen aineen poikkeavuuksia (Masingue et al 2019).
häiriöitä, jotka aiheuttavat alhaisen aivo-selkäydinnesteen 5-MTHF: n ja perifeerisen folaatin alhaisen kokonaispitoisuuden, ovat seuraavat tilat:
|
• folaatin ravitsemuksellinen puutos |
tässä artikkelissa käsitellään aivojen folaattipuutoksen ensisijaisia syitä ja folaattireseptorin vasta-aineista johtuvaa häiriötä. Yhdessä nämä ehdot sisältävät metabolisen kierrätyksen vikoja ja folaatin kuljetuksen häiriöitä, jotka tyypillisesti esiintyvät erittäin alhaisilla aivo-selkäydinnestepitoisuuksilla 5-MTHF alle 10 nmol/L ennen hoitoa.
