Déficit cérébral en folate
Aperçu
Le déficit cérébral en folate se caractérise par une diminution des concentrations cérébrales de 5-méthyltétrahydrofolate en présence de concentrations sanguines normales de folate dans la plage de référence. Les patients peuvent présenter un retard de développement ou une régression, une hypotonie, des convulsions, des troubles visuels et des caractéristiques autistes. Le traitement par l’acide folinique oral est efficace pour traiter de nombreux aspects du trouble. Le trouble est causé par une diminution du transport du folate à travers la barrière hémato-encéphalique en raison de la diminution de la fonction du récepteur alpha du folate. Chez certaines personnes, le trouble peut être causé par des auto-anticorps dirigés contre le récepteur alpha du folate; dans d’autres, des mutations du gène FOLR1, qui code pour le récepteur alpha du folate, ont été identifiées.
Points clés
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• Une carence cérébrale en folate peut être causée par une diminution de la capacité de transport du folate à travers la barrière hémato-encéphalique en raison d’une diminution de la fonction du récepteur alpha du folate ou en raison de troubles spécifiques du métabolisme du folate. |
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• Une carence cérébrale en folate due à des troubles du transport du folate peut être causée par le blocage d’autoanticorps contre le récepteur alpha du folate ou par des mutations du gène FOLR1. |
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• Les personnes atteintes d’une déficience cérébrale en folate due à des mutations du gène FOLR1 sont normales à la naissance, mais généralement au cours de la première année de vie, ces enfants présentent une décélération de la croissance de la tête et un retard de développement ou une régression, généralement au cours de la première année de vie. |
Note historique et terminologie
La maladie neurologique a été associée pour la première fois à une carence en folates en 1973 (Reynolds et al., 1973) et de faibles taux de folates dans le LCR ont été signalés pour la première fois en 1981 (Botez et Bachevalier, 1981). Une carence cérébrale en folates a été signalée pour la première fois par Ramaekers et ses collègues en 2002 (Ramaekers et al., 2002). Telle que définie à l’origine en 2004 par Ramaekers et Blau, la carence en folate cérébral est caractérisée par des concentrations extrêmement faibles de 5-méthyltétrahydrofolate (MTHF), la forme circulante prédominante de folate, dans le liquide céphalo-rachidien en présence de concentrations sanguines normales de folate (Ramaekers et Blau 2004; Mastrangelo 2018).
Le terme “déficit cérébral en folate” est également parfois utilisé pour décrire des conditions dans lesquelles le MTHF du LCR est faible, en présence de niveaux de folate périphériques faibles ou non définis (Pope et al 2019), bien que cela brouille les concepts et prête à confusion.
Le terme “déficit en folate cérébral idiopathique” avait été suggéré pour le différencier du déficit en folate cérébral qui peut se développer dans des troubles tels que le syndrome de Rett ou le syndrome de Kearns-Sayre (Ramaekers et Blau 2004); cependant, l’étiologie étant connue, le descripteur “idiopathique” semble inapproprié. Des catégorisations plus récentes de troubles du métabolisme du folate ont classé la carence en folate cérébral en formes primaires et secondaires (Pope et al 2019).
Les principales causes de carence en folate cérébral comprennent diverses erreurs innées du métabolisme:
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• Déficit en alpha des récepteurs folates (FRa) |
Les causes secondaires de la carence en folates cérébraux comprennent un ensemble diversifié de troubles, pour lesquels la perturbation métabolique précise reste obscure:
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• Anticorps dirigés contre le récepteur alpha des folates |
Déficit en folate cérébral secondaire chez l’adulte, lorsqu’il est défini simplement comme de faibles concentrations de MTHF dans le LCR (en présence de niveaux de folate périphériques non définis), est une condition hétérogène mais potentiellement traitable (Masingue et al 2019). Une carence en folate cérébral chez l’adulte doit être envisagée chez les patients atteints de maladies mitochondriales, de calcifications cérébrales primaires et de troubles neurologiques complexes inexpliqués, en particulier s’ils sont associés à des anomalies de la substance blanche (Masingue et al 2019).
Les troubles qui produisent un faible taux de 5-MTHF de LCR et un faible taux de folate total périphérique comprennent les conditions suivantes:
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• Carence nutritionnelle en folate • Carence en transporteur de folate couplé aux protons (PCFT1) |
Cet article abordera les principales causes de la carence cérébrale en folate et le trouble résultant des anticorps dirigés contre le récepteur du folate. Collectivement, ces conditions comprennent des défauts de recyclage métabolique et des troubles du transport des folates qui se présentent généralement avec des concentrations de liquide céphalo-rachidien extrêmement faibles de 5 MTHF inférieures à 10 nmol / L avant le traitement.
