Voorwaardelijke gen knockouts
voorwaardelijke gen knockouts bij muizen worden vaak gebruikt om ziekten bij de mens te bestuderen, omdat veel genen vergelijkbare fenotypen produceren in beide soorten. De afgelopen 100 jaar is de genetica van de laboratoriummuis hiervoor gebruikt omdat muizen zoogdieren zijn die fysiologisch gelijkaardig genoeg aan mensen zijn om kwalitatieve tests te genereren. Deze twee hebben zulke gelijkaardige genen dat van de 4000 bestudeerde genen, slechts 10 werden gevonden in de ene soort, maar niet de andere. Alle zoogdieren deelden ongeveer 80 miljoen jaar geleden dezelfde gemeenschappelijke voorouder; technisch gesproken zijn alle genomen van zoogdieren relatief vergelijkbaar. Nochtans, in vergelijking tussen muizen en mensen, zijn hun eiwit-codeert gebieden van de genomen 85% identiek en hebben gelijkenissen tussen 99% van hun homologs. Deze overeenkomsten resulteren in vergelijkbare fenotypen die tussen de twee soorten worden uitgedrukt. Hun genen zijn zeer gelijkaardig aan die van mensen met 99% die homologen gelijkaardig zijn. Samen met het produceren van gelijkaardige fenotypes ook het maken van hen zeer veelbelovende kandidaten voor voorwaardelijke gen knockouts. Het doel van KOMP is knockoutveranderingen in de embryonale stamcellen voor elk van de 20.000 eiwitcodagegenen in muizen tot stand te brengen. De genen worden uitgeschakeld omdat dit de beste manier is om hun functie te bestuderen en meer te leren over hun rol in menselijke ziekten. Er zijn twee belangrijke strategieën aan voorwaardelijke gen knockout en die zijn gen het richten of homologe nieuwe combinatie en Gen het vangen. Beide methodes hebben gewoonlijk een gewijzigde virale vector of een lineair fragment als wijze van vervoer van kunstmatige DNA in de cel van doelse. De cellen groeien dan in een petrischaal gedurende meerdere dagen en worden in de vroeg-stadium embryo ‘ s ingebracht. Ten slotte worden de embryo ‘ s in de baarmoeder van het volwassen wijfje geplaatst, waar het tot zijn nakomelingen kan uitgroeien. Sommige allelen in dit project kunnen niet worden uitgeslagen gebruikend traditionele methodes en vereisen de specificiteit van de voorwaardelijke gen knockout techniek. Andere combinatorische methoden zijn nodig om de laatst overgebleven allelen uit te schakelen. Voorwaardelijke gen knockout is een tijdrovende procedure en er zijn extra projecten die zich richten op het uitschakelen van de resterende muizengenen. De komp Project contributor, Oliver Smithies, aantoonbaar verstrekt de grootste wetenschappelijke impact op dit gen richten. Oliver ontving de Nobelprijs voor de geneeskunde vanwege een techniek die het mogelijk maakt om functies in genen te identificeren en hoe de ‘knockout’ – methode te gebruiken om bepaalde genen te verwijderen. Helaas stierf de pionier in Gen targeting op 91-jarige leeftijd op 10 januari 2017. De komp geprojecteerd werd gestart in 2006 en is nog steeds lopende vandaag. Het Komp-Depot verstrekt stimulansen aan die die aan de projecten deelnemen om terug te keren terugkoppelt aan hen en zij die aan specifieke criteria voldoen kunnen 50% van de kosten van hun onderzoekscellen worden terugbetaald.
