działania niepożądane produktu Effexor (wenlafaksyna)

związanych z przerwaniem leczenia

dziewiętnaście procent (537/2897) pacjentów z wenlafaksyną w badaniach fazy 2 I Fazy 3 depresji przerwało leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego. Najczęstsze zdarzenia (≥1%) związane z przerwaniem leczenia i uznane za związane z przyjmowaniem leku (tj. do zdarzeń związanych z rezygnacją z leczenia z częstością około dwa razy lub większą dla wenlafaksyny w porównaniu z placebo) należały:

CNS	Venlafaxine	Placebo
Somnolence	3%	1%
Insomnia	3%	1%
Dizziness	3%	–
Nervousness	2%	–
Dry mouth	2%	–
Anxiety	2%	1%
Gastrointestinal
Nausea	6%	1%
Urogenital
nieprawidłowy wytrysk*	3%	–
Inne
ból głowy	3%	1%
astenia	2%	–
pocenie się	2%	–
* procenty oparte na liczbie samców. – mniej niż 1%

częstość występowania w kontrolowanych badaniach klinicznych

często obserwowane działania niepożądane w kontrolowanych badaniach klinicznych

najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem wenlafaksyny w tabletkach, USP (częstość występowania 5% lub większa) i nie obserwowano ich z równoważną częstością wśród pacjentów leczonych placebo (tj. częstość występowania wenlafaksyny w tabletkach, USP co najmniej dwa razy większa niż w przypadku placebo), pochodzącymi z poniższej tabeli częstości występowania wynoszącej 1%, były::

• osłabienie,
• pocenie się,
• nudności,
• zaparcia,
• anoreksja,
• wymioty,
• senność,
• suchość w jamie ustnej,
• zawroty głowy,
• nerwowość,
• niepokój,
• drżenie i
• niewyraźne widzenie
• zaburzenia wytrysku/orgazmu i impotencja u mężczyzn.

zdarzenia niepożądane występujące z częstością 1% lub większą u pacjentów leczonych wenlafaksyną w tabletkach, u pacjentów leczonych USP

w poniższej tabeli wymieniono zdarzenia niepożądane występujące z częstością 1% lub większą i występujące częściej niż w grupie placebo, u pacjentów leczonych wenlafaksyną w tabletkach, u pacjentów leczonych USP, którzy uczestniczyli w krótkotrwałych (4 do 8 tygodni) badaniach kontrolowanych placebo, w których pacjentom podawano dawki w zakresie od 75 do 80 mg/kg mc.375 mg / dobę. Poniższa tabela przedstawia odsetek pacjentów w każdej grupie, u których w pewnym czasie w trakcie leczenia wystąpił co najmniej jeden epizod zdarzenia. Zgłoszone działania niepożądane zostały sklasyfikowane przy użyciu standardowej terminologii słownika opartej na COSTART.

lekarz przepisujący lek powinien mieć świadomość, że dane te nie mogą być wykorzystane do przewidywania częstości występowania działań niepożądanych w trakcie zwykłej praktyki medycznej, w przypadku gdy charakterystyka pacjenta i inne czynniki różnią się od tych, które przeważały w badaniach klinicznych. Podobnie, przytoczonych częstości występowania nie można porównać z danymi uzyskanymi z innych badań klinicznych obejmujących różne metody leczenia, zastosowania i badaczy. Przytoczone dane dostarczają jednak lekarzowi przepisującemu lek podstawy do oszacowania względnego udziału czynników lekowych i nielekowych w częstości występowania działań niepożądanych w badanej populacji.

tabela 2: Częstość występowania działań niepożądanych związanych z leczeniem w 4 do 8 tygodni kontrolowanych Placebo badaniach Klinicznych1

układ / preferowany termin	Effexor (n=1033)	Placebo (N=609)
ciało jako całość
ból głowy	25%	24%
astenia	12%	6%
infekcja	6%	5%
dreszcze	3%	–
Klatka piersiowa ból	2%	1%
Trauma	2%	1%
układ krążenia
rozszerzenie naczyń	4%	3%
podwyższone ciśnienie krwi / nadciśnienie tętnicze	2%	–
tachykardia	2%	–
niedociśnienie ortostatyczne	1%	–
dermatologiczne
pocenie się	12%	3%
Wysypka	3%	2%
Swędzenie	1%	–
Żołądkowo-jelitowy
Nudności	37%	11%
Zaparcia	15%	7%
Anoreksja	11%	2%
Biegunka	8%	7%
Wymioty	6%	2%
Nerwobóle	5%	4%
wzdęcia	3%	2%
metaboliczne
odchudzanie	1%	–
układ nerwowy
senność	23%	9%
suchość w ustach	22%	11%
zawroty głowy	19%	7%
bezsenność	18%	10%
nerwowość	13%	6%
niepokój	6%	3%
drżenie	5%	1%
niezwykłe sny	4%	3%
hipertonia	3%	2%
parestezja	3%	2%
zmniejszenie Libido	2%	–
pobudzenie	2%	–
splątanie	2%	1%
nieprawidłowe myślenie	2%	1%
depersonalizacja	1%	–
depresja	1%	–
zatrzymanie moczu	1%	–
drganie	1%	–
oddychanie
Ziewanie	3%	–
specjalne zmysły
niewyraźne widzenie	6%	2%
smak Perwersja	2%	–
szumy uszne	2%	–
Mydriasis	2%	–
układ moczowo-płciowy
nieprawidłowy Wytrysk / Orgazm	12%2	– 2
impotencja	6%2	– 2
częstość oddawania moczu	3%	2%
zaburzenia oddawania moczu	2%	–
zaburzenia orgazmu	2%3	– 3
1 Zdarzenia zgłaszane przez co najmniej 1% pacjentów leczonych wenlafaksyną w postaci tabletek, USP są włączone i zaokrąglone do najbliższego %. Zdarzenia, w przypadku których częstość występowania wenlafaksyny w tabletkach, USP była równa lub mniejsza niż w przypadku placebo, nie zostały wymienione w tabeli, ale obejmowały następujące objawy: ból brzucha, ból, ból pleców, zespół grypy, gorączkę, kołatanie serca, zwiększony apetyt, bóle mięśni, bóle stawów, amnezję, hipestezję, nieżyt nosa, zapalenie gardła, zapalenie zatok, wzmożony kaszel i bolesne miesiączkowanie 3. – częstość występowania poniżej 1%. 2 częstość występowania na podstawie liczby pacjentów płci męskiej. 3 częstość występowania w zależności od liczby kobiet.

zależność od dawki zdarzeń niepożądanych

porównanie częstości występowania zdarzeń niepożądanych w badaniu z ustaloną dawką porównującym tabletki wenlafaksyny, USP 75, 225 i 375 mg / dobę z placebo wykazało zależność od dawki w przypadku niektórych z częściej występujących zdarzeń niepożądanych związanych ze stosowaniem tabletek wenlafaksyny, zgodnie z poniższą tabelą. Zasadą włączania zdarzeń było wyliczenie tych, które wystąpiły z częstością 5% lub większą w co najmniej jednej grupie otrzymującej wenlafaksynę i dla których częstość występowania była co najmniej dwukrotnie większa niż częstość placebo w co najmniej jednej tabletce wenlafaksyny w grupie USP.

testy dotyczące potencjalnych zależności dawki dla tych zdarzeń (Test Cochrana-Armitage ‘ a, z kryterium dokładnej dwustronnej wartości p ≤ 0,05) sugerowały zależność dawki dla kilku zdarzeń niepożądanych z tej listy, w tym:

• dreszcze,
• nadciśnienie tętnicze,
• jadłowstręt,
• nudności,
• pobudzenie,
• zawroty głowy,
• senność,
• drżenie,
• ziewanie,
• pocenie się i
• nieprawidłowy wytrysk.

tabela 3: Częstość występowania działań niepożądanych związanych z leczeniem w badaniu porównawczym dawek

układ ciała / preferowany termin		Effexor
	Placebo (n=92)	75 (n=89)	225 (n=89)	375 (n=88)
ciało jako całość
ból brzucha	3.30%	3.40%	2.20%	8.00%
astenia	3.30%	16.90%	14.60%	14.80%
Dreszcze	1.10%	2.20%	5.60%	6.80%
Infekcja	2.20%	2.20%	5.60%	2.30%
układ Sercowo-naczyniowy
Nadciśnienie tętnicze	1.10%	1.10%	2.20%	4.50%
Rozszerzenie naczyń krwionośnych	0.00%	4.50%	5.60%	2.30%
układ Pokarmowy
Anoreksja	2.20%	14.60%	13.50%	17.00%
Niestrawność	2.20%	6.70%	6.70%	4.50%
Nudności	14.10%	32.60%	38.20%	58.00%
Wymioty	1.10%	7.90%	3.40%	6.80%
Układ Nerwowy
Pobudzenie	0.00%	1.10%	2.20%	4.50%
niepokój	4.30%	11.20%	4.50%	2.30%
zawroty głowy	4.30%	19.10%	22.50%	23.90%
bezsenność	9.80%	22.50%	20.20%	13.60%
zmniejszenie Libido	1.10%	2.20%	1.10%	5.70%
nerwowość	4.30%	21.30%	13.50%	12.50%
senność	4.30%	16.90%	18.00%	26.10%
drżenie	0.00%	1.10%	2.20%	10.20%
układ oddechowy
Ziewanie	0.00%	4.50%	5.60%	8.00%
skóra i przydatki
pocenie się	5.40%	6.70%	12.40%	19.30%
Special Senses
Abnormality of accommodation	0.00%	9.10%	7.90%	5.60%
Urogenital System
Abnormal ejaculation/orgasm	0.00%	4.50%	2.20%	12.50%
Impotence	0.00%	5.80%	2.10%	3.60%
(liczba mężczyzn)	(n=63)	(n=52)	(n=48)	(n=56)

adaptacja do niektórych działań niepożądanych

w okresie 6 tygodni zaobserwowano adaptację do niektórych działań niepożądanych podczas kontynuowania leczenia (np. zawroty głowy i nudności), ale w mniejszym stopniu do innych działań (np. nieprawidłowy wytrysk i suchość w jamie ustnej).

zmiany parametrów życiowych

leczenie wenlafaksyną w tabletkach, leczenie USP (uśrednione dla wszystkich grup dawkowania) w badaniach klinicznych wiązało się ze średnim zwiększeniem częstości tętna o około 3 uderzenia na minutę, w porównaniu z brakiem zmian dla placebo. W badaniu z zastosowaniem elastycznej dawki, przy dawkach w zakresie od 200 do 375 mg/dobę i średniej dawce większej niż 300 mg/dobę, Średnie tętno zwiększyło się o około 2 uderzenia na minutę w porównaniu ze spadkiem o około 1 uderzenia na minutę w przypadku placebo.

w kontrolowanych badaniach klinicznych, stosowanie wenlafaksyny w tabletkach, USP wiązało się ze średnim wzrostem rozkurczowego ciśnienia krwi w zakresie od 0, 7 do 2, 5 mm Hg, uśrednionym dla wszystkich grup dawkowania, w porównaniu ze średnim spadkiem w zakresie od 0, 9 do 3, 8 mm Hg dla placebo. Istnieje jednak zależność od dawki w celu zwiększenia ciśnienia krwi.

zmiany laboratoryjne

w zakresie parametrów chemicznych i hematologicznych w surowicy monitorowanych podczas badań klinicznych z zastosowaniem tabletek wenlafaksyny, USP, statystycznie istotną różnicę w porównaniu z placebo obserwowano tylko w odniesieniu do cholesterolu w surowicy. W badaniach przed wprowadzeniem produktu do obrotu, leczenie wenlafaksyną w postaci tabletek, USP wiązało się ze średnim końcowym zwiększeniem stężenia cholesterolu całkowitego w trakcie leczenia o 3 mg/dL.

u pacjentów leczonych wenlafaksyną w postaci tabletek, USP przez co najmniej 3 miesiące w kontrolowanych placebo, 12-miesięcznych badaniach uzupełniających, średnie końcowe zwiększenie stężenia cholesterolu całkowitego w trakcie leczenia wynosiło 9, 1 mg/dL w porównaniu ze zmniejszeniem o 7, 1 mg/dL u pacjentów otrzymujących placebo. Wzrost ten był zależny od czasu trwania badania i był częstszy w przypadku większych dawek. Klinicznie istotne zwiększenie stężenia cholesterolu w surowicy, zdefiniowane jako 1) końcowe zwiększenie stężenia cholesterolu w surowicy w trakcie leczenia = 50 mg/dL w stosunku do wartości początkowej i do wartości = 261 mg/dL lub 2) średnie zwiększenie stężenia cholesterolu w surowicy w trakcie leczenia = 50 mg/dL w stosunku do wartości początkowej i do wartości = 261 mg/dL, odnotowano u 5, 3% pacjentów leczonych wenlafaksyną i 0, 0% pacjentów otrzymujących placebo.

zmiany w zapisie EKG

w analizie EKG uzyskanej u 769 pacjentów leczonych wenlafaksyną w tabletkach USP i 450 pacjentów leczonych placebo w kontrolowanych badaniach klinicznych obserwowano jedynie statystycznie istotną różnicę w częstości akcji serca, tj. średni wzrost w stosunku do wartości wyjściowych o 4 uderzenia na minutę dla wenlafaksyny w tabletkach USP. W badaniu z zastosowaniem elastycznej dawki, przy dawkach w zakresie od 200 do 375 mg/dobę i średniej dawce większej niż 300 mg/dobę, średnia zmiana częstości akcji serca wynosiła 8, 5 uderzeń na minutę w porównaniu z 1, 7 uderzeń na minutę w przypadku placebo.

inne zdarzenia obserwowane podczas oceny przed wprowadzeniem do obrotu wenlafaksyny

podczas oceny przed wprowadzeniem do obrotu, wielokrotne dawki wenlafaksyny w postaci tabletek, USP podano 2897 pacjentom w badaniach fazy 2 I Fazy 3. Ponadto, w ocenie przed wprowadzeniem do obrotu chlorowodorku wenlafaksyny w kapsułkach o przedłużonym uwalnianiu, wielokrotne dawki podawano 705 pacjentom w badaniach III fazy dotyczących dużych zaburzeń depresyjnych, a tabletki wenlafaksyny, USP podawano 96 pacjentom. Podczas oceny przed wprowadzeniem produktu do obrotu wielokrotne dawki chlorowodorku wenlafaksyny w kapsułkach o przedłużonym uwalnianiu podawano również 1381 pacjentom w badaniach III fazy GAD i 277 pacjentom w badaniach III Fazy społecznych zaburzeń lękowych.

warunki i czas trwania ekspozycji na wenlafaksynę w obu programach rozwoju były bardzo zróżnicowane i obejmowały (w nakładających się kategoriach) badania otwarte i podwójnie ślepe, badania niekontrolowane i kontrolowane, badania stacjonarne (tabletki wenlafaksyny, tylko USP) i badania ambulatoryjne, badania z ustaloną dawką i miareczkowaniem. Nieprzewidziane zdarzenia związane z tą ekspozycją zostały zarejestrowane przez badaczy klinicznych przy użyciu wybranej przez nich terminologii. W związku z tym nie jest możliwe przedstawienie miarodajnego oszacowania odsetka osób doświadczających zdarzeń niepożądanych bez wcześniejszego pogrupowania podobnych rodzajów zdarzeń niepożądanych w mniejszą liczbę standardowych kategorii zdarzeń.

w poniższych tabelach, zgłoszone działania niepożądane zostały sklasyfikowane przy użyciu standardowej terminologii słownikowej opartej na kosztach. W związku z tym częstość występowania działań niepożądanych odpowiada odsetkowi 5356 pacjentów, którym podawano wielokrotne dawki wenlafaksyny w obu postaciach, u których wystąpiło zdarzenie tego typu, co najmniej jeden raz podczas przyjmowania wenlafaksyny. Uwzględniono wszystkie zgłoszone zdarzenia, z wyjątkiem zdarzeń wymienionych w tabeli 2 oraz zdarzeń, w przypadku których przyczyna leku była odległa. Jeśli termin COSTART dla Wydarzenia był tak ogólny, że nieinformacyjny, został zastąpiony terminem bardziej informacyjnym. Ważne jest, aby podkreślić, że chociaż zgłaszane zdarzenia wystąpiły podczas leczenia wenlafaksyną, niekoniecznie były one spowodowane przez nią.

zdarzenia są dalej klasyfikowane według układów organizmu i wymienione zgodnie ze zmniejszającą się częstością, stosując następujące definicje: częste działania niepożądane są zdefiniowane jako występujące jeden lub więcej razy u co najmniej 1/100 pacjentów; rzadkie działania niepożądane są występujące u mniej niż 1/1000 pacjentów.

całe ciało

częste

• przypadkowe obrażenia,
• ból w klatce piersiowej,
• ból szyi

rzadkie

• obrzęk twarzy,
• celowe uszkodzenie ciała,
• złe samopoczucie,
• monilioza,
• sztywność szyi,
• ból miednicy,
• reakcja nadwrażliwości na światło,
• próba samobójcza,
• zespół odstawienia

rzadko

• zapalenie wyrostka robaczkowego,
• bakteriemia,
• rak,
• zapalenie tkanki łącznej.

układ sercowo-naczyniowy

częste

• migrena

rzadkie

• dławica piersiowa,
• arytmia,
• objawy dodatkowe,
• niedociśnienie tętnicze,
• zaburzenia naczyń obwodowych (głównie zimne stopy i/lub zimne dłonie),
• omdlenia,
• zakrzepowe zapalenie żył

rzadkie

• tętniak aorty,
• zapalenie tętnic,
• blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia,
• bigeminy,
• bradykardia,
• blok gałązek pęczka,
• kapilary kruchość,
• zaburzenia sercowo-naczyniowe (zastawka mitralna i zaburzenia krążenia),
• niedokrwienie mózgu,
• choroba wieńcowa,
• zastoinowa niewydolność serca,
• zatrzymanie akcji serca,
• krwotok śluzowo-skórny,
• zawał mięśnia sercowego,
• bladość.

Digestive system

Frequent

• eructation

Infrequent

• bruxism,
• colitis,
• dysphagia,
• tongue edema,
• esophagitis,
• gastritis,
• gastroenteritis,
• gastrointestinal ulcer,
• gingivitis,
• glossitis,
• rectal hemorrhage,
• hemorrhoids,
• melena,
• oral moniliasis,
• stomatitis,
• mouth ulceration

Rare

• cheilitis,
• cholecystitis,
• cholelithiasis,
• duodenitis,
• esophageal spasm,
• hematemesis,
• gastrointestinal hemorrhage,
• gum hemorrhage,
• hepatitis,
• ileitis,
• jaundice,
• intestinal obstruction,
• parotitis,
• periodontitis,
• proctitis,
• increased salivation,
• soft stools,
• tongue discoloration.

Endocrine system

Rare

• goiter,
• hyperthyroidism,
• hypothyroidism,
• thyroid nodule,
• thyroiditis.

Hemic and lymphatic system

Frequent

• ecchymosis

Infrequent

• anemia,
• leukocytosis,
• leukopenia,
• lymphadenopathy,
• thrombocythemia,
• thrombocytopenia;

rzadko

• bazofilia,
• wydłużony czas krwawienia,
• sinica,
• eozynofilia,
• limfocytoza,
• szpiczak mnogi,
• fioletowy.

metaboliczne i odżywcze

częste

• obrzęk,
• przyrost masy ciała

rzadkie

• zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej,
• odwodnienie,
• hipercholesteremia,
• hiperglikemia,
• hiperlipemia,
• hipokaliemia,
• zwiększenie aktywności SGOT (AST),
• zwiększenie aktywności sgpt (alt),
• pragnienie

rzadko

• nietolerancja alkoholu,
• bilirubinemia,
• zwiększenie stężenia bun,
• zwiększenie stężenia kreatyniny,
• cukrzyca cukrzyca,
• cukromocz,
• dna moczanowa,
• anomalia gojenia,
• hemochromatoza,
• гиперкальцинурия,
• hiperkaliemii,
• giperfosfatemia,
• ponadto,
• гипохолестеринемия,
• hipoglikemia ,
• hiponatremia,
• hypophosphatemia,
• hypoproteinemia,
• przewlekła niewydolność nerek.

Musculoskeletal system

Infrequent

• arthritis,
• arthrosis,
• bone pain,
• bone spurs,
• bursitis,
• leg cramps,
• myasthenia,
• tenosynovitis

Rare

• pathological fracture,
• myopathy,
• osteoporosis,
• osteosclerosis,
• plantar fasciitis,
• rheumatoid arthritis,
• tendon rupture.

częste

• Trójmiasto,
• zawroty głowy

rzadkie

• akatyzja,
• apatia,
• ataksja,
• parestezje okołoustne,
• stymulacja OUN,
• labilność emocjonalna,
• euforia,
• halucynacje,
• wrogość,
• hiperestezja,
• hiperkineza,
• hipotonia,
• brak koordynacji,
• zwiększenie libido,
• reakcja maniakalna,
• mioklonie,
• nerwobóle,
• neuropathy,
• psychoza,
• seizure,
• nienormalna mowa,
• otępienie;

rzadko

• akinezja,
• nadużywanie alkoholu,
• afazja,
• bradykinezja,
• zespół buccoglossal,
• udar mózgu,
• utrata przytomności,
• urojenia,
• otępienie,
• dystonia,
• paraliż twarzy,
• uczucie pijaństwa,
• nieprawidłowy chód,
• zespół Guillaina-Barre ‘ a,
• hiperchlorhydria,
• hipokineza,
• zaburzenia kontroli impulsów,
• zapalenie nerwu,
• oczopląs,
• paranoja reaction,
• paresis,
• psychotic depression,
• reflexes decreased,
• reflexes increased,
• suicidal ideation,
• torticollis.

Respiratory system

Frequent

• bronchitis,
• dyspnea

Infrequent

• asthma,
• chest congestion,
• epistaxis,
• hyperventilation,
• laryngismus,
• laryngitis,
• pneumonia,
• voice alteration

Rare

• atelectasis,
• hemoptysis,
• hypoventilation,
• hypoxia,
• larynx edema,
• pleurisy,
• pulmonary embolus,
• sleep apnea.

Skin and appendages

Infrequent

• acne,
• alopecia,
• brittle nails,
• contact dermatitis,
• dry skin,
• eczema,
• skin hypertrophy,
• maculopapular rash,
• psoriasis,
• urticaria

Rare

• erythema nodosum,
• exfoliative dermatitis,
• lichenoid dermatitis,
• hair discoloration,
• skin discoloration,
• furunculosis,
• hirsutism,
• leukoderma,
• wysypka wybroczynowa,
• wysypka krostkowa,
• wysypka pęcherzowo-pęcherzowa,
• łojotok,
• zanik skóry,
• rozstępy skóry.

zmysły specjalne

częste

• zaburzenia zakwaterowania,
• zaburzenia widzenia

rzadkie

• zaćma,
• zapalenie spojówek,
• uszkodzenie rogówki,
• podwójne widzenie,
• suchość oczu,
• ból oka,
• nadkłuszenie,
• zapalenie ucha środkowego,
• węch węchowy,
• światłowstręt,
• utrata smaku,
• wada pola widzenia

rzadko

• zapalenie powiek,
• chromatopsja,
• obrzęk spojówek,
• deafness,
• exophthalmos,
• angle-closure glaucoma,
• retinal hemorrhage,
• subconjunctival hemorrhage,
• keratitis,
• labyrinthitis,
• miosis,
• papilledema,
• decreased pupillary reflex,
• otitis externa,
• scleritis,
• uveitis.

układ moczowo-płciowy

częste

• krwotok miesiączkowy*,
• zaburzenia gruczołu krokowego (zapalenie gruczołu krokowego i powiększenie gruczołu krokowego)*,
• zapalenie pochwy*

rzadko

• albuminuria,
• brak miesiączki*,
• zapalenie pęcherza moczowego,
• dyzuria,
• krwiomocz,
• białaczka*,
• krwotok miesiączkowy*,
• oddawanie moczu w nocy,
• ból pęcherza moczowego,
• ból piersi,
• wielomocz,
• pyuria,
• nietrzymanie moczu,
• parcie na mocz,
• pochwy hemorrhage*

Rare

• abortion*,
• anuria,
• balanitis*,
• breast discharge,
• breast engorgement,
• breast enlargement,
• endometriosis*,
• fibrocystic breast,
• calcium crystalluria,
• cervicitis*,
• ovarian cyst*,
• prolonged erection*,
• gynecomastia (male)*,
• hypomenorrhea*,
• kidney calculus,
• kidney pain,
• kidney function abnormal,
• female lactation*,
• zapalenie sutka,
• menopauza*,
• skąpomocz,
• zapalenie jąder*,
• odmiedniczkowe zapalenie nerek,
• zapalenie salpingi*,
• kamica moczowa,
• krwotok maciczny*,
• skurcz macicy*,
• suchość pochwy*.

* w zależności od liczby mężczyzn i kobiet.

zgłoszenia po wprowadzeniu do obrotu

dobrowolne zgłoszenia innych zdarzeń niepożądanych związanych czasowo ze stosowaniem wenlafaksyny, które otrzymano od czasu wprowadzenia do obrotu i które mogą nie mieć związku przyczynowego ze stosowaniem wenlafaksyny, obejmują następujące działania::

• agranulocytosis,
• anaphylaxis,
• angioedema,
• aplastic anemia,
• catatonia,
• congenital anomalies,
• impaired coordination and balance,
• CPK increased,
• deep vein thrombophlebitis,
• delirium,
• EKG abnormalities such as QT prolongation;
• cardiac arrhythmias including atrial fibrillation, supraventricular tachycardia, ventricular extrasystole, and rare reports of ventricular fibrillation and ventricular tachycardia, including torsade de pointes;
• toksyczna nekroliza naskórka/Zespół Stevensa-Johnsona,
• rumień wielopostaciowy,
• objawy pozapiramidowe (w tym dyskinezy i późne dyskinezy),
• jaskra z zamknięciem kąta,
• krwotok (w tym krwawienie z oczu i przewodu pokarmowego),
• zaburzenia czynności wątroby (w tym zwiększenie aktywności GGTP; nieprawidłowości nieokreślonych wyników testów czynności wątroby; uszkodzenie wątroby, martwica lub niewydolność;
• śródmiąższowa choroba płuc,
• ruchy mimowolne,
• zwiększenie LDH,
• neutropenia,
• nocne poty,
• zapalenie trzustki,
• pancytopenia,
• zwiększenie stężenia prolaktyny,
• niewydolność nerek,
• rabdomioliza,
• wstrząsowe odczucia elektryczne lub szum w uszach (w niektórych przypadkach po odstawieniu wenlafaksyny lub zmniejszeniu dawki) i
• zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (zwykle w osób w podeszłym wieku).

po dodaniu wenlafaksyny zgłaszano zwiększenie stężenia klozapiny, które tymczasowo wiązało się z działaniami niepożądanymi, w tym napadami drgawkowymi. Istnieją doniesienia o wydłużeniu czasu protrombinowego, czasu częściowej tromboplastyny lub INR podczas podawania wenlafaksyny pacjentom otrzymującym warfarynę.

substancja kontrolowana

tabletki wenlafaksyny, USP nie jest substancją kontrolowaną.

uzależnienie fizyczne i psychiczne

badania in vitro wykazały, że wenlafaksyna praktycznie nie wykazuje powinowactwa do receptorów opiatów, benzodiazepin, fencyklidyny (PCP) lub kwasu N-metylo-D-asparaginowego (NMDA).

wenlafaksyna nie wykazywała istotnej aktywności pobudzającej OUN u gryzoni. W badaniach nad dyskryminacją u naczelnych, wenlafaksyna nie wykazywała istotnego działania pobudzającego lub depresyjnego.

u pacjentów otrzymujących wenlafaksynę zgłaszano skutki przerwania leczenia.

chociaż tabletki wenlafaksyny, USP nie były systematycznie badane w badaniach klinicznych pod kątem możliwości nadużywania, w badaniach klinicznych nie było oznak zachowań poszukujących leków. Jednak na podstawie doświadczeń sprzed wprowadzenia do obrotu nie można przewidzieć, w jakim stopniu aktywny lek OUN będzie nadużywany, wprowadzany do obrotu i/lub nadużywany po wprowadzeniu do obrotu. W związku z tym lekarze powinni dokładnie ocenić pacjentów pod kątem nadużywania narkotyków w wywiadzie i uważnie obserwować takich pacjentów, obserwując ich pod kątem oznak niewłaściwego użycia lub nadużywania tabletek wenlafaksyny, USP (np., rozwój tolerancji, zwiększenie dawki, zachowanie narkotyczne).