Frontiers in Neurology

wprowadzenie

obecność i charakterystyka zmian funkcji poznawczych u dzieci i młodzieży dotkniętych migreną były w dużym stopniu niedostatecznie zbadane. Dzieciństwo i okres dojrzewania są kluczowymi okresami rozwoju osobistego i osiągnięć akademickich, a związane z migreną deficyty poznawcze mogą zakłócać poziom funkcjonowania w kilku Ustawieniach. Dokładna analiza zaburzeń poznawczych w kontekście migreny jest kluczowa dla podejmowania świadomych decyzji dotyczących najbardziej odpowiednich ścieżek opieki.

metody

dlatego krytycznie oceniliśmy wyniki dotychczasowych badań funkcji poznawczych u dzieci i młodzieży dotkniętych migreną z wykorzystaniem bazy danych Pubmed. Poszukiwania literackie ograniczały się do oryginalnych artykułów publikowanych w języku angielskim i koncentrowały się na aktualnych trendach badawczych. Operacyjnie zdefiniowaliśmy przetwarzanie poznawcze jako zakres indywidualnych funkcji poznawczych ocenianych w badaniach neuropsychologicznych. Nasza analiza, która nie zawierała ustaleń dotyczących przetwarzania poznawczego ocenianego za pomocą środków neurofizjologicznych pod kątem spójności metodologicznej, doprowadziła nas do sformułowania opinii, że młodzi pacjenci dotknięci migreną mogą wykazywać specyficzne deficyty poznawcze.

wyniki

wczesne badanie neuropsychologiczne na młodych pacjentach z migreną przeprowadzono w 1989 r.na grupie 20 dzieci dotkniętych migreną bez aury, w wieku od 7 do 11 lat. Autorzy tego badania nie zidentyfikowali klinicznie istotnego upośledzenia sprawności poznawczej, z wyjątkiem upośledzenia funkcjonowania w zadaniach pamięci krótko-i długoterminowej (1). Kilka lat później Haverkamp et al. (2) nie odnotowano istotnych różnic między dziećmi z migreną w wieku 6-12 lat a ich zdrowym rodzeństwem w zakresie miary sekwencyjnego i jednoczesnego przetwarzania informacji (2).

(3) zgłoszono tylko istotne zmiany w szybkości przetwarzania informacji. Pacjenci z migreną wykazywali opóźnione czasy reakcji na bodźce wzrokowe w porównaniu ze zdrowymi kontrolami; co ciekawe, czasy reakcji były jedynymi parametrami wykazującymi znaczącą korelację ze schematem epizodów bólu głowy. Autorzy postawili hipotezę o istnieniu obniżonych szybkości przetwarzania informacji w tylnych obszarach korowych zaangażowanych w wykrywanie bodźców wzrokowych oraz w obszarach przedmotorowych odpowiedzialnych za programowanie i wdrażanie reakcji motorycznych. Wyniki tego badania były jednak ograniczone przez brak dopasowanej grupy kontrolnej (3).

(4) przeprowadził badanie neuropsychologiczne koncentrujące się na umiejętnościach uważnych u 30 młodych pacjentów dotkniętych migreną oraz w grupie kontrolnej złożonej z 30 zdrowych dzieci. Uwaga jest wielopostaciową funkcją neurologiczną, która jest regulowana i kontrolowana przez szeroki zestaw struktur anatomicznych obejmujących korę mózgową, pnie mózgu i układ limbiczny; została również zdefiniowana jako zdolność do reagowania na odpowiednie bodźce ze szkodą dla innych. W porównaniu z grupą kontrolną, dzieci dotknięte migreną wykazywały zaburzenia we wszystkich zmiennych, z wyjątkiem czasów reakcji w zadaniach uwagi wzrokowej. Wyniki wykazały, że pacjenci z migreną mieli problemy z selektywną i naprzemienną uwagą, mimo że osiągnięcie zadania uwagi mieściło się w normalnym zakresie w obu grupach. Nie stwierdzono korelacji pomiędzy częstością i czasem trwania napadów migreny, a w grupie otrzymującej migrenę stwierdzono deficyt uwagi (4).

(5) zbadano 62 dzieci z różnymi postaciami pierwotnego bólu głowy w porównaniu do 52 grup kontrolnych. Korzystając z ciągłego testu wydajności Connersa, autorzy Ci nie zaobserwowali istotnych różnic w wzorcu uwagi między dziećmi z różnymi postaciami bólu głowy. Jednak wyniki wykazały krótszy czas reakcji i wzrost liczby błędów u dzieci z migreną w porównaniu do grupy kontrolnej; autorzy interpretowali to jako sugestywny styl reakcji impulsywnej u dzieci z migreną (5).

Ostatnio Genizi et al. (6) z mocą wsteczną dokonał przeglądu dokumentacji medycznej 243 dzieci i młodzieży z pierwotnym bólem głowy i stwierdził znacznie większą częstość występowania zaburzeń koncentracji i nadpobudliwości oraz trudności w uczeniu się [6]. Wyniki te częściowo pokrywają się z wynikami poprzedniego badania Arruda i Bigal (7), które nie wykazały żadnego związku między pierwotnym bólem głowy a deficytem uwagi i zespołem nadpobudliwości (lub jego składnikiem nieuwagi), podczas gdy stwierdzono znaczący związek między pierwotnym bólem głowy a nadpobudliwym impulsywnym składnikiem deficytu uwagi i zespołu nadpobudliwości (7).

analiza podłużna przeprowadzona przez Waldie et al. (8) u pacjentów z migreną w wieku od 3 do 26 lat wykazano deficyty zdolności werbalnych, które wydawały się być bardziej wyraźne w dzieciństwie i latach nastoletnich. Co więcej, niższe oceny w szkole średniej i wyniki egzaminów zgłaszane przez pacjentów dotkniętych migreną sugerowały, że subtelne deficyty słowne mogły wpłynąć na późniejszą wydajność (8). W badaniu opublikowanym w 2010 roku, Parisi et al. zgłoszono słabiej rozwinięte zdolności werbalne u dzieci w wieku szkolnym dotkniętych bólem głowy w porównaniu do dzieci bez bólu głowy, bez rozbieżności między migreną a napięciowym bólem głowy. Autorzy Ci zasugerowali również, że zarówno podwyższona częstotliwość bólu głowy, jak i wczesny wiek mogą korelować z upośledzeniem funkcji poznawczych, prawdopodobnie z powodu niedojrzałości ośrodkowego układu nerwowego w wieku rozwojowym. Podskale słowne wydają się być bardziej dotknięte w porównaniu z podskalami wydajności, a wydajność rozumienia werbalnego wydaje się być bardziej zagrożona niż inne zdolności werbalne. Ważne jest, aby wziąć pod uwagę, że umiejętności językowe są potrzebne do wykonywania zadań werbalnych, zarówno w zakresie funkcji receptywnych, jak i ekspresyjnych. Co Więcej, Język jest uważany za stosunkowo niedawny nabytek filogenetyczny i jest jedną z najbardziej złożonych zdolności człowieka. Wyniki umiejętności językowych były zgodne z wynikami Global Intelligence Quotient we wszystkich standardowych testach (9).

w kontrolowanym badaniu przeprowadzonym przez Moutran i wsp. (10), 30 dzieci i młodzieży z migreną porównano z 30 osobami kontrolnymi. Autorzy stwierdzili znacznie niższy średni iloraz inteligencji w grupie migrenowej (102,8 vs. 113,7); zarówno iloraz inteligencji werbalnej (102,4 vs. 113.1) i iloraz inteligencji wydajności (102,8 vs. 112,2) wykazały znaczące różnice. W tym badaniu uczestnicy zostali przetestowani przy użyciu inteligentnej skali Wechslera Dla Dzieci( wydanie trzecie): autorzy przeprowadzili porównanie różnych wskaźników czynnikowych, które można uzyskać za pomocą tej wersji skali inteligencji Wechslera dla dzieci. Wyniki wykazały tendencję do istotności statystycznej w zmniejszeniu rozumienia werbalnego (113,3 vs. 112,0) i statystycznie istotne zmniejszenie organizacji percepcyjnej (110,4 vs.101,7), wolność od rozpraszania uwagi (110.1 vs. 98.5) i szybkość przetwarzania (111.6 vs. 104.2) (10).

natomiast wyniki badania przeprowadzonego przez Esposito et al. (11) wykazano różnice w profilach poznawczych pomiędzy pacjentami dotkniętymi migreną bez aury a pacjentami z napięciowym bólem głowy; u dzieci dotkniętych napięciowym bólem głowy wykryto niewielki spadek umiejętności werbalnych i wzrost zdolności organizacji percepcyjnej w porównaniu z dziećmi dotkniętymi migreną bez aury. Pacjenci z migreną zgłaszali zmniejszenie punktacji zarówno w pełnej skali ilorazu inteligencji (97,31 vs 100.23), iloraz inteligencji werbalnej (102,65 vs.105,31) i iloraz inteligencji werbalnej (92,73 vs. 95,02) w porównaniu z grupą kontrolną (11). Parisi et al. (12) porównano pacjentów dotkniętych padaczką Rolandiczną z pacjentami z padaczką Rolandiczną i migreną współistniejącą, jak również z pacjentami z kolcami skroniowymi i migreną współistniejącą. Chociaż nie stwierdzono istotnych różnic pod względem ilorazu inteligencji, w obu grupach migrenowych stwierdzono różnicę w zakresie zmniejszonej długotrwałej pamięci werbalnej, stosując bardziej szczegółową ocenę (rozwojowa ocena neuropsychologiczna-wydanie drugie) (12).

wyniki ostatniego badania przeprowadzonego przez Costa Silva et al. (13) dostarczone dowody potwierdzające, że młodzież cierpiąca na migrenę może wykazywać zaburzenia pamięci werbalnej i uczenia się. Pacjenci z migreną byli bardziej narażeni na działanie czynników rozpraszających i zgłaszali problemy z rozpoznawaniem i przypominaniem. Słabe wyniki testów u pacjentów z migreną sugerowały trudności w rejestracji, konsolidacji i przypominaniu bodźców werbalnych. Trudności te były związane ze zmianami w zdolności do organizowania myśli i korzystania z systemu do wyszukiwania danych. Autorzy stwierdzili również istotne różnice w funkcjonowaniu organów wykonawczych, takie jak selektywna i podzielona uwaga, szybkość przetwarzania informacji i śledzenie wizualno-motoryczne pomiędzy pacjentami z migreną a grupą kontrolną (13). Wyniki te są zgodne z wcześniejszymi ustaleniami i potwierdzają, że młodzi pacjenci dotknięci migreną mogą wykazywać upośledzoną krótko – i długoterminową pamięć werbalną, informacje dotyczące szybkiego przetwarzania oraz selektywną i podzielną uwagę (1, 3, 4, 8). Zaburzenia śledzenia wzrokowo-ruchowego i selektywnej uwagi są zgodne z dowodami na temat osób dorosłych (14) i dzieci (3) dotkniętych migreną, chociaż w poprzednim badaniu dotyczącym sekwencyjnego i jednoczesnego przetwarzania informacji nie stwierdzono istotnych różnic między dziećmi cierpiącymi na migrenę a grupą kontrolną (2). Calandre et al. (14) stwierdzono, że jedyną zmienną wykazującą różnicę między pacjentami z migreną a grupą kontrolną był czas reakcji. Autorzy wysunęli hipotezę, że tempo przetwarzania informacji może być pierwszym przejawem zaburzeń związanych z migreną, a inne domeny poznawcze mogą być później upośledzone. Problemy z szybkością przetwarzania wizuomotorycznego należą do najczęściej zgłaszanych deficytów u pacjentów z nieprawidłowościami istoty białej. Badania neuroobrazowania wykazały niespecyficzne wyniki u pacjentów dotkniętych migreną (14), a także związek między nieregularnościami w postaci istoty białej a epizodami bólu głowy u dorosłych pacjentów (15-17). Do tej pory substraty neurochemiczne związane z zaburzeniami funkcji poznawczych w migrenie nie są całkowicie znane, jednak doniesiono, że neuroprzekaźniki, takie jak dopamina, noradrenalina i glutaminian (znane jako zaangażowane w funkcje poznawcze) mogą odgrywać centralną rolę w patofizjologii migreny (18).

wreszcie, w populacji, o której mowa, uczniowie, którzy opuścili więcej szkoły z powodu bólu głowy, mieli wyższe wyniki depresji i niższe wyniki w nauce niż uczniowie, którzy opuścili mniej szkoły (19). Przyszłe badania powinny zbadać złożony związek między nawracającym bólem głowy a absencją w szkole (20).

dyskusja

podsumowując, dotychczasowe wyniki badań pokazują, że dzieci i młodzież dotknięte migreną mogą wykazywać specyficzne deficyty poznawcze, takie jak upośledzona krótko-i długoterminowa pamięć werbalna, informacja o szybkości przetwarzania i selektywna/podzielona Uwaga (13). Należy podkreślić, że większość ocenianych dzieci i młodzieży została zrekrutowana z próbek klinicznych i, co bardziej prawdopodobne, mogą mieć współistniejące schorzenie, które może mieć wpływ na wyniki. Chociaż wyniki są do pewnego stopnia sprzeczne, subtelne deficyty w ogólnych umiejętnościach poznawczych mogą być zgłaszane przez wybrane grupy pacjentów. Ponieważ podobne zmiany zostały opisane u dorosłych pacjentów z migreną (14, 21, 22), pozostaje do wyjaśnienia, czy zaburzenia funkcji poznawczych utrzymują się przez cały okres życia, czy też pojawiają się ponownie w późniejszych stadiach.

migrena jest heterogenicznym przewlekłym zaburzeniem charakteryzującym się epizodycznymi atakami. Taka heterogeniczność (np., w zakresie częstotliwości ataków, obecności aury, stopnia związanego z niepełnosprawnością, wskaźnika współwystępowania, cech nie związanych z bólem głowy) może być trudne do podsumowania podczas badania skojarzeń z wrażliwymi obszarami, takimi jak zmiany poznawcze u dzieci. Pomimo naszych starań o ograniczenie metodologicznej heterogeniczności poprzez skupienie się wyłącznie na badaniach neuropsychologicznych, dostępna Literatura wykazuje dużą zmienność i trudno jest przeprowadzić metaanalizę ryzyka asocjacji. Niespójność wyników stwarza znaczne ograniczenia dla wszelkich wniosków na temat zagrożeń związanych ze Stowarzyszeniem, jednak możliwe jest zarysowanie przyszłych strategii badawczych w celu rozwiązania pytań bez odpowiedzi. W szczególności, przyszłe badania powinny być prowadzone na większych i bardziej jednorodnych kohortach pacjentów, przy użyciu standaryzowanych baterii neuropsychologicznych obejmujących szerokie spektrum funkcji poznawczych. Wieloośrodkowe badania obejmujące skoordynowaną działalność badawczą klinik specjalistycznych mogą pozwolić na osiągnięcie odpowiednich standardów zarówno pod względem siły statystycznej, jak i niezawodności między raterowej. Najlepiej byłoby przeprowadzić badania podłużne na dużych kohortach pacjentów w okresie przejściowym od dzieciństwa do dojrzewania w celu oceny funkcji poznawczych i związanych z nimi zmiennych klinicznych w kluczowych trajektoriach rozwoju. Biorąc również pod uwagę, że migrena jest chorobą croniczną, która ma tendencję do utrzymywania się w okresie dojrzewania i dorosłości, ważne jest, aby rozpoznać skuteczną interwencję, która może zapobiec długoterminowym zaburzeniom poznawczym. Wreszcie, potrzebne są dalsze badania zarówno w celu wyjaśnienia niepewności, jak i oceny możliwych zmian w objawach poznawczych po ukierunkowanych interwencjach, w porównaniu z tradycyjnymi metodami leczenia migreny (23).

wkład autora

wszyscy wymienieni autorzy wnieśli znaczący, bezpośredni i intelektualny wkład do pracy i zatwierdzili ją do publikacji.

Oświadczenie o konflikcie interesów

autorzy oświadczają, że badania zostały przeprowadzone przy braku jakichkolwiek relacji handlowych lub finansowych, które mogłyby być interpretowane jako potencjalny konflikt interesów.