A deficiência de folato Cerebral

visão geral

a deficiência de folato Cerebral caracteriza-se pela diminuição das concentrações cerebrais de 5-metiltetra-hidrofolato na presença de concentrações normais de folato sanguíneo dentro do intervalo de referência. Os doentes podem apresentar atraso ou regressão no desenvolvimento, hipotonia, convulsões, distúrbios visuais e características autistas. A terapêutica com ácido folínico oral é eficaz no tratamento de muitos aspectos da doença. A doença é causada pela diminuição do transporte de folato através da barreira hemato-encefálica devido à diminuição da função do receptor alfa do folato. Em alguns indivíduos, a doença pode ser causada por auto-anticorpos dirigidos contra o receptor alfa do folato; em outros, mutações no gene FOLR1, que codifica o receptor alfa do folato, foram identificadas.Pontos-chave

nota Histórica e terminologia

doença Neurológica foi vinculada primeira para a deficiência de folato em 1973 (Reynolds et al., 1973) e de baixo QCA níveis de folato foram reportados pela primeira vez em 1981 (Botez e Bachevalier 1981). A deficiência de folato Cerebral foi relatada pela primeira vez por Ramaekers e colegas em 2002 (Ramaekers et al 2002). Como definido originalmente em 2004 pela Ramaekers e Blau, cerebral, a deficiência de folato é caracterizada por concentrações extremamente baixas de 5-methyltetrahydrofolate (MTHF), predominante em circulação formulário de folato, no líquido cefalorraquidiano na presença de sangue normal concentrações de folato (Ramaekers e Blau 2004; Mastrangelo de 2018).

o termo “deficiência de folato cerebral” também é algumas vezes usado para descrever as condições em que o LCR MTHF é baixo, na presença de níveis baixos ou indefinidos de folato periférico (Pope et al 2019), embora isso turva os conceitos e é confuso.

o termo “deficiência idiopática de folato cerebral” foi sugerido para diferenciá-lo da deficiência de folato cerebral que pode se desenvolver em distúrbios como síndrome de Rett ou síndrome de Kearns-Sayre (Ramaekers e Blau 2004); no entanto, como a etiologia é conhecida, o descritor “idiopático” parece inapropriado. As categorias mais recentes de distúrbios do metabolismo do folato classificaram a deficiência do folato cerebral em formas primárias e secundárias (Pope et al 2019).As principais causas da deficiência de folato cerebral incluem vários erros de metabolismo inatos.:

causas Secundárias de cerebral, a deficiência de folato incluem um conjunto diversificado de transtornos, para muitos dos que o preciso perturbação metabólica permanece obscuro:

Secundário cerebral, a deficiência de folato em adultos, quando definido simplesmente como baixa MTHF concentrações no LCR (na presença de indefinido periférica níveis de folato), é uma condição heterogénea, mas potencialmente tratável (Masingue e al 2019). A deficiência de folato Cerebral em adultos deve ser considerada em doentes com doenças mitocondriais, calcificações cerebrais primárias e perturbações neurológicas complexas inexplicadas, especialmente se associadas a anomalias da matéria branca (Masingue e al 2019).

as perturbações que produzem baixo LCR 5-MTHF e baixo folato periférico total incluem as seguintes condições::

Este artigo irá abordar as principais causas de cerebral, a deficiência de folato e a desordem resultante de anticorpos contra o receptor de folato. Coletivamente, essas condições incluem defeitos de reciclagem metabólica e distúrbios do transporte de folatos que normalmente apresentam concentrações extremamente baixas de fluido cerebrospinal de 5-MTHF abaixo de 10 nmol/L antes do tratamento.