Efeitos de Lado de Effexor (venlafaxina)

Associados Com a Descontinuação Do Tratamento

Dezenove por cento (537/2897) venlafaxine de pacientes na Fase 2 e Fase 3 depressão estudos de descontinuação do tratamento devido a eventos adversos. Os acontecimentos mais frequentes ( ≥ 1%) associados à descontinuação e considerados relacionados com o fármaco (I. E. os acontecimentos associados à desistência a uma taxa aproximadamente duas vezes superior para a venlafaxina comparativamente com o placebo) incluíram:

CNS	Venlafaxine	Placebo
Somnolence	3%	1%
Insomnia	3%	1%
Dizziness	3%	–
Nervousness	2%	–
Dry mouth	2%	–
Anxiety	2%	1%
Gastrointestinal
Nausea	6%	1%
Urogenital
ejaculação Anormal*	3%	–
Outros
dor de cabeça	3%	1%
Astenia	2%	–
a Transpiração	2%	–
* Percentagens com base no número de machos. – Menos de 1%

Incidência Em Ensaios clínicos Controlados

Comumente Observados Eventos Adversos Em estudos Clínicos Controlados

O mais comumente observados eventos adversos associados com o uso de venlafaxina comprimidos, USP (incidência de 5% ou mais) e não vi em um equivalente de incidência entre os doentes tratados com placebo (por exemplo, a incidência de venlafaxina comprimidos, USP pelo menos duas vezes que para o placebo), derivado de 1% de incidência da tabela abaixo, foram:

• astenia,
• sudorese,
• náuseas,
• prisão de ventre,
• anorexia,
• vômitos,
• sonolência,
• boca seca,
• tonturas,
• nervosismo,
• ansiedade
• tremor, e
• visão turva
• anormal da ejaculação/orgasmo, impotência nos homens.

Eventos Adversos que Ocorrem em uma Incidência de 1% ou Mais Entre a Venlafaxina comprimidos, USP Doentes Tratados

A tabela que se segue enumera os eventos adversos que ocorreram a uma incidência de 1% ou mais, e foram mais freqüentes do que no grupo placebo, entre venlafaxina comprimidos, USP-tratados os pacientes que participaram de curto prazo (4 a 8 semanas) placebo-controlados nos quais os pacientes foram administradas doses, em um intervalo de 75 a 375 mg/dia. Esta tabela mostra a percentagem de doentes em cada grupo que tiveram pelo menos um episódio de um evento em algum momento durante o tratamento. Os acontecimentos adversos notificados foram classificados usando uma terminologia padrão baseada no dicionário COSTART.

o médico prescritor deve estar ciente de que estes valores não podem ser utilizados para prever a incidência de efeitos secundários no decurso da prática médica habitual, quando as características do doente e outros factores diferem dos prevalecentes nos ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas com os números obtidos de outras investigações clínicas envolvendo diferentes tratamentos, usos e investigadores. Os valores citados, no entanto, fornecem ao médico prescritor alguma base para estimar a contribuição relativa de fatores de drogas e não-drogas para a taxa de incidência de efeito colateral na população estudada.

quadro 2: Adversas Emergentes do tratamento Experiência da Incidência de 4 a 8 Semanas, Clínicos Placebo-Controlados Trials1

Sistema do Corpo/ Termo Preferido	Effexor (n=1033)	Placebo (n=609)
Corpo como um Todo
Dor De Cabeça	25%	24%
Astenia	12%	6%
Infecção	6%	5%
Arrepios	3%	–
Peito dor	2%	1%
Trauma	2%	1%
sistema Circulatório
a Vasodilatação	4%	3%
Aumento da pressão arterial/hipertensão	2%	–
Taquicardia	2%	–
hipotensão Postural	1%	–
Dermatologia
a Transpiração	12%	3%
Erupção	3%	2%
Prurido	1%	–
Aparelho Digestivo
Náuseas	37%	11%
Prisão De Ventre	15%	7%
Anorexia	11%	2%
Diarréia	8%	7%
Vómitos	6%	2%
Dispepsia	5%	4%
Flatulência	3%	2%
Metabólica
a perda de Peso	1%	–
Sistema Nervoso
Sonolência	23%	9%
boca Seca	22%	11%
Tonturas	19%	7%
a Insônia	18%	10%
Nervosismo	13%	6%
A Ansiedade	6%	3%
Tremor	5%	1%
sonhos Anormais	4%	3%
Hipertonia	3%	2%
Parestesia	3%	2%
diminuição da Libido	2%	–
Agitação	2%	–
Confusão	2%	1%
Pensamento anormal	2%	1%
Despersonalização	1%	–
Depressão	1%	–
retenção Urinária	1%	–
Espasmos	1%	–
Respiração
Bocejar	3%	–
Sentidos Especiais
visão Turva	6%	2%
Gosto perversão	2%	–
Zumbido	2%	–
Midríase	2%	–
Sistema Urogenital
Anormal da ejaculação/ orgasmo	12%2	– 2
Impotência	6%2	– 2
freqüência Urinária	3%	2%
Micção visuais	2%	–
perturbação do Orgasmo	2%3	– 3
1 Os acontecimentos notificados por, pelo menos, 1% dos doentes tratados com venlafaxina comprimidos, USP são incluídos e são arredondados para a percentagem mais próxima. Os acontecimentos para os quais os comprimidos de venlafaxina, a incidência de USP foi igual ou inferior ao placebo não estão listados na tabela, mas incluíram os seguintes: dor abdominal, dor, dor nas costas, síndrome gripal, febre, palpitações, aumento do apetite, mialgia, artralgia, amnésia, hipestesia, rinite, faringite, sinusite, aumento da tosse e dismenorreia3. – incidência inferior a 1%.Incidência 2 com base no número de doentes do sexo masculino.Incidência 3 com base no número de doentes do sexo feminino.

Dose de Dependência De Eventos Adversos

Uma comparação de eventos adversos taxas de dose-fixa estudo comparando a venlafaxina comprimidos, USP 75, 225, e 375 mg/dia com placebo revelou uma dose de dependência para algumas das mais comuns de eventos adversos associados com a venlafaxina comprimidos, USP uso, como mostrado na tabela a seguir. A regra para incluir os acontecimentos foi enumerar os que ocorreram com uma incidência de 5% ou mais para pelo menos um dos grupos de venlafaxina e para os quais a incidência foi pelo menos duas vezes superior à incidência de placebo para pelo menos um dos comprimidos de venlafaxina, grupo USP.

os testes para potenciais relações posológicas para estes acontecimentos (teste de Cochran – Armitage, com um critério de valor p exacto de 2 lados ≤ 0, 05) sugeriram uma dependência da dose para vários acontecimentos adversos nesta lista, incluindo:

• calafrios,
• hipertensão,
• anorexia,
• náuseas,
• agitação,
• tonturas,
• sonolência,
• tremor,
• bocejando,
• sudorese e
• ejaculação anormal.

quadro 3: Adversas Emergentes do tratamento Experiência da Incidência de uma Dose de Comparação de Julgamento

Sistema do Corpo/ Termo Preferido		Effexor
	Placebo (n=92)	75 (n=89)	225 (n=89)	375 (n=88)
Corpo como um Todo
dor Abdominal	3.30%	3.40%	2.20%	8.00%
Astenia	3.30%	16.90%	14.60%	14.80%
Arrepios	1.10%	2.20%	5.60%	6.80%
Infecção	2.20%	2.20%	5.60%	2.30%
Sistema Cardiovascular
A Hipertensão	1.10%	1.10%	2.20%	4.50%
A Vasodilatação	0.00%	4.50%	5.60%	2.30%
Sistema Digestivo
Anorexia	2.20%	14.60%	13.50%	17.00%
Dispepsia	2.20%	6.70%	6.70%	4.50%
Náuseas	14.10%	32.60%	38.20%	58.00%
Vómitos	1.10%	7.90%	3.40%	6.80%
Sistema Nervoso
Agitação	0.00%	1.10%	2.20%	4.50%
A Ansiedade	4.30%	11.20%	4.50%	2.30%
Tonturas	4.30%	19.10%	22.50%	23.90%
a Insônia	9.80%	22.50%	20.20%	13.60%
diminuição da Libido	1.10%	2.20%	1.10%	5.70%
Nervosismo	4.30%	21.30%	13.50%	12.50%
Sonolência	4.30%	16.90%	18.00%	26.10%
Tremor	0.00%	1.10%	2.20%	10.20%
Sistema Respiratório
Bocejar	0.00%	4.50%	5.60%	8.00%
Pele e Anexos
a Transpiração	5.40%	6.70%	12.40%	19.30%
Special Senses
Abnormality of accommodation	0.00%	9.10%	7.90%	5.60%
Urogenital System
Abnormal ejaculation/orgasm	0.00%	4.50%	2.20%	12.50%
Impotence	0.00%	5.80%	2.10%	3.60%
(Número de homens)	(n=63)	(n=52)	(n=48)	(n=56)

a Adaptação A Determinados Eventos Adversos

ao Longo de um período de 6 semanas, houve evidências de adaptação a alguns eventos adversos com a continuação do tratamento (por exemplo, tonturas e náuseas), mas menos para outros efeitos (por exemplo, ejaculação anormal e boca seca).

alterações dos sinais vitais

comprimidos de venlafaxina, o tratamento com USP (em média, em todos os grupos posológicos) nos ensaios clínicos foi associado a um aumento médio da taxa de pulso de aproximadamente 3 batimentos por minuto, em comparação com nenhuma alteração para o placebo. Num estudo de dose flexível, com doses entre 200 e 375 mg/dia e uma dose média superior a 300 mg/dia, o pulso médio aumentou cerca de 2 batimentos por minuto em comparação com uma diminuição de cerca de 1 batimentos por minuto para o placebo.

Em ensaios clínicos controlados, a venlafaxina comprimidos, USP foi associado com média de aumento da pressão arterial diastólica variando de 0,7 a 2,5 mm Hg, calculados sobre todos os grupos da dose, em comparação à média diminui variando de 0,9 a 3,8 mm Hg para o placebo. No entanto, existe uma dependência da dose para o aumento da pressão arterial.

alterações laboratoriais

dos parâmetros séricos bioquímicos e hematológicos monitorizados durante os ensaios clínicos com venlafaxina comprimidos, USP, foi observada uma diferença estatisticamente significativa com placebo apenas para o colesterol sérico. Nos ensaios de pré-comercialização, o tratamento com comprimidos de venlafaxina, USP foi associado a um aumento final médio do colesterol total de 3 mg/dL durante a terapêutica.

Pacientes tratados com a venlafaxina comprimidos, USP, para pelo menos 3 meses de placebo-controlado de 12 meses a extensão de ensaios tinham uma média final, em terapia de aumento no colesterol total de 9,1 mg/dL, em comparação com uma diminuição de 7,1 mg/dL entre os doentes tratados com placebo. Este aumento foi dependente da duração durante o período de estudo e tendeu a ser maior com doses mais elevadas. Clinicamente relevantes aumentos séricos de colesterol, que é definida como 1) um final em terapia aumento do colesterol sérico = 50 mg/dL de linha de base e um valor de = 261 mg/dL ou 2) uma média de terapia aumento do colesterol sérico = 50 mg/dL de linha de base e um valor de = 261 mg/dL, foram registrados em 5,3% dos venlafaxine de doentes tratados e 0.0% dos doentes tratados com placebo.Numa análise de ECGs obtida em 769 doentes tratados com venlafaxina comprimidos, USP e 450 doentes tratados com placebo em ensaios clínicos controlados, a única diferença estatisticamente significativa observada foi para a frequência cardíaca, ou seja, um aumento médio de 4 batimentos por minuto para os comprimidos de venlafaxina, USP. Em um flexíveis-estudo de dose, com doses na faixa de 200 a 375 mg/dia e dose média maior que 300 mg/dia, a alteração média da freqüência cardíaca foi de 8,5 batimentos por minuto em comparação com 1,7 batimentos por minuto para o placebo.Outros acontecimentos observados durante a avaliação pré-comercialização da venlafaxina

durante a sua avaliação pré-comercialização, doses múltiplas de comprimidos de venlafaxina, USP foram administrados a 2897 doentes nos estudos de Fase 2 e Fase 3. Além disso, na avaliação pré-comercialização das cápsulas de libertação prolongada com cloridrato de venlafaxina, foram administradas doses múltiplas a 705 doentes em estudos de Fase 3 de perturbação depressiva major e em comprimidos de venlafaxina, USP foi administrado a 96 doentes. Durante a avaliação pré-comercialização, foram também administradas doses múltiplas de cápsulas de libertação prolongada de cloridrato de venlafaxina a 1381 doentes em estudos de Fase 3 GAD e 277 doentes em estudos de Fase 3 de perturbação da ansiedade Social.

as condições e a duração da exposição à venlafaxina em ambos os programas de desenvolvimento variaram muito, e incluíram (em categorias sobrepostas) estudos abertos e duplamente cegos, estudos não controlados e não controlados, estudos em doentes (comprimidos de venlafaxina, apenas USP) e em doentes ambulatórios, estudos de dose fixa e titulação. Os efeitos indesejáveis associados a esta exposição foram registados pelos investigadores clínicos utilizando terminologia à sua escolha. Consequentemente, não é possível fornecer uma estimativa significativa da proporção de indivíduos que experimentam eventos adversos sem primeiro agrupar tipos similares de eventos indesejáveis em um número menor de categorias de eventos padronizados.

nas tabelas que se seguem, os acontecimentos adversos notificados foram classificados usando uma terminologia padrão baseada no dicionário Costart. As frequências apresentadas representam, portanto, a proporção dos 5356 doentes expostos a doses múltiplas de qualquer das formulações de venlafaxina que experimentaram um acontecimento do tipo citado pelo menos uma vez enquanto estavam a receber venlafaxina. Todos os eventos relatados são incluídos, exceto aqueles já listados na tabela 2 e aqueles para os quais uma causa de drogas foi remota. Se o termo COSTART de um evento foi tão geral que não foi informado, ele foi substituído por um termo mais informativo. É importante salientar que, embora os acontecimentos notificados tenham ocorrido durante o tratamento com venlafaxina, não foram necessariamente causados por ela.Os acontecimentos adversos frequentes são definidos como os que ocorrem numa ou mais ocasiões em pelo menos 1 / 100 doentes; os acontecimentos adversos pouco frequentes são os que ocorrem em 1 / 100 a 1 / 1000 doentes; os acontecimentos adversos raros são os que ocorrem em menos de 1 / 1000 doentes.

> Corpo como um todo

Frequentes

• ferimentos acidentais,
• dor no peito substernal,
• dor de garganta

Raros

• edema de face,
• ferimentos intencionais,
• mal-estar,
• moniliasis,
• pescoço, rigidez,
• dor pélvica,
• reação de fotossensibilidade,
• tentativa de suicídio,
• síndrome de abstinência

Rara

• apendicite,
• bacteremia,
• carcinoma,
• celulite.

sistema Cardiovascular

Frequentes

• enxaqueca

Raros

• angina pectoris,
• arritmia,
• extrasystoles,
• hipotensão,
• vascular periférica doença (principalmente do frio pés e/ou mãos frias),
• síncope,
• tromboflebite

Rara

• aneurisma de aorta,
• takayasu,
• primeiro grau bloqueio atrioventricular,
• bigeminy,
• bradicardia
• bloqueio de ramo,
• capilar fragilidade,
• disfunção cardiovascular (válvula mitral e distúrbio circulatório),
• isquemia cerebral,
• doença da artéria coronária,
• insuficiência cardíaca congestiva,
• parada cardíaca,
• mucocutânea hemorragia,
• miocárdio, enfarte,
• palidez.

Digestive system

Frequent

• eructation

Infrequent

• bruxism,
• colitis,
• dysphagia,
• tongue edema,
• esophagitis,
• gastritis,
• gastroenteritis,
• gastrointestinal ulcer,
• gingivitis,
• glossitis,
• rectal hemorrhage,
• hemorrhoids,
• melena,
• oral moniliasis,
• stomatitis,
• mouth ulceration

Rare

• cheilitis,
• cholecystitis,
• cholelithiasis,
• duodenitis,
• esophageal spasm,
• hematemesis,
• gastrointestinal hemorrhage,
• gum hemorrhage,
• hepatitis,
• ileitis,
• jaundice,
• intestinal obstruction,
• parotitis,
• periodontitis,
• proctitis,
• increased salivation,
• soft stools,
• tongue discoloration.

Endocrine system

Rare

• goiter,
• hyperthyroidism,
• hypothyroidism,
• thyroid nodule,
• thyroiditis.

Hemic and lymphatic system

Frequent

• ecchymosis

Infrequent

• anemia,
• leukocytosis,
• leukopenia,
• lymphadenopathy,
• thrombocythemia,
• thrombocytopenia;

Rara

• basophilia,
• tempo de sangramento aumentado,
• cianose,
• eosinofilia -,
• linfocitose,
• mieloma múltiplo,
• roxo.

Metabólicas e nutricionais

Frequentes

• edema,
• ganho de peso

Raros

• fosfatase alcalina aumentada,
• desidratação,
• hypercholesteremia,
• hiperglicemia,
• hiperlipidemia,
• hipocalemia,
• SGOT (AST) aumentaram,
• TGP (ALT) aumentaram,
• sede

Rara

• intolerância ao álcool,
• bilirubinemia,
• BOLO maior,
• aumento da creatinina,
• diabetes mellitus,
• glycosuria,
• gota,
• cicatrização anormal,
• hemocromatose,
• hypercalcinuria,
• hipercalemia,
• hiperfosfatemia,
• além disso,
• hypocholesteremia,
• hipoglicemia,
• hiponatremia,
• hypophosphatemia,
• hipoproteinemia,
• uremia.

Musculoskeletal system

Infrequent

• arthritis,
• arthrosis,
• bone pain,
• bone spurs,
• bursitis,
• leg cramps,
• myasthenia,
• tenosynovitis

Rare

• pathological fracture,
• myopathy,
• osteoporosis,
• osteosclerosis,
• plantar fasciitis,
• rheumatoid arthritis,
• tendon rupture.

sistema Nervoso

Frequentes

• trismo,
• vertigem

Raros

• acatisia,
• apatia,
• ataxia,
• parestesia circumoral,
• CNS estimulação,
• labilidade emocional,
• euforia,
• alucinações,
• hostilidade,
• hyperesthesia,
• hipercinesia,
• hipotonia,
• incoordenação,
• libido aumentada,
• maníaco reação,
• mioclonia,
• neuralgia,
• neuropatia,
• psicose,
• apreensão,
• anormais de fala,
• estupor;

Rara

• acinesia,
• abuso de álcool,
• afasia,
• bradicinesia,
• buccoglossal síndrome,
• acidente vascular cerebral,
• perda de consciência,
• delírios,
• demência,
• distonia,
• paralisia facial,
• sentindo-se embriagar,
• anormal da marcha,
• a síndrome de guillain-Barre Síndrome,
• hyperchlorhydria,
• hypokinesia,
• controle de impulso dificuldades,
• neurite,
• nistagmo,
• paranoid reaction,
• paresis,
• psychotic depression,
• reflexes decreased,
• reflexes increased,
• suicidal ideation,
• torticollis.

Respiratory system

Frequent

• bronchitis,
• dyspnea

Infrequent

• asthma,
• chest congestion,
• epistaxis,
• hyperventilation,
• laryngismus,
• laryngitis,
• pneumonia,
• voice alteration

Rare

• atelectasis,
• hemoptysis,
• hypoventilation,
• hypoxia,
• larynx edema,
• pleurisy,
• pulmonary embolus,
• sleep apnea.

Skin and appendages

Infrequent

• acne,
• alopecia,
• brittle nails,
• contact dermatitis,
• dry skin,
• eczema,
• skin hypertrophy,
• maculopapular rash,
• psoriasis,
• urticaria

Rare

• erythema nodosum,
• exfoliative dermatitis,
• lichenoid dermatitis,
• hair discoloration,
• skin discoloration,
• furunculosis,
• hirsutism,
• leukoderma,
• erupção petequial,
• erupção pustulosa,
• vesiculobullous erupção cutânea,
• seborréia,
• atrofia da pele,
• pele estrias.

sentidos Especiais

Frequentes

• anormalidade de alojamento,
• visão anormal

Raros

• catarata,
• conjuntivite,
• lesão da córnea,
• diplopia,
• olhos secos,
• dor nos olhos,
• hiperacusia,
• otite média,
• parosmia,
• fotofobia,
• gosto perda,
• campo visual defeito

Rara

• blefarite,
• chromatopsia,
• conjuntiva, edema,
• deafness,
• exophthalmos,
• angle-closure glaucoma,
• retinal hemorrhage,
• subconjunctival hemorrhage,
• keratitis,
• labyrinthitis,
• miosis,
• papilledema,
• decreased pupillary reflex,
• otitis externa,
• scleritis,
• uveitis.

sistema Urogenital

Frequentes

• metrorrhagia*,
• prostática benigna transtorno (próstata e hiperplasia prostática)*,
• vaginite*

pouco frequentes

• albuminuria,
• amenorréia*,
• cistite,
• disúria,
• hematúria,
• leucorréia*,
• menorragia*,
• nocturia,
• bexiga de dor,
• dor na mama,
• poliúria,
• pyuria,
• incontinência urinária,
• urgência urinária,
• vaginal hemorrhage*

Rare

• abortion*,
• anuria,
• balanitis*,
• breast discharge,
• breast engorgement,
• breast enlargement,
• endometriosis*,
• fibrocystic breast,
• calcium crystalluria,
• cervicitis*,
• ovarian cyst*,
• prolonged erection*,
• gynecomastia (male)*,
• hypomenorrhea*,
• kidney calculus,
• kidney pain,
• kidney function abnormal,
• female lactation*,
• a mastite,
• menopausa*,
• oligúria,
• orquite*,
• pielonefrite,
• salpingitis*,
• urolithiasis,
• a hemorragia uterina*,
• uterina espasmo*,
• secura vaginal*.

* com base no número de homens e mulheres, conforme adequado.

Relatórios pós-comercialização

relatórios Voluntários de outros eventos adversos temporalmente associados com o uso de venlafaxina em que foram recebidos desde a introdução no mercado e que podem não ter relação causal com o uso de venlafaxina incluem o seguinte:

• agranulocytosis,
• anaphylaxis,
• angioedema,
• aplastic anemia,
• catatonia,
• congenital anomalies,
• impaired coordination and balance,
• CPK increased,
• deep vein thrombophlebitis,
• delirium,
• EKG abnormalities such as QT prolongation;
• cardiac arrhythmias including atrial fibrillation, supraventricular tachycardia, ventricular extrasystole, and rare reports of ventricular fibrillation and ventricular tachycardia, including torsade de pointes;
• necrólise epidérmica tóxica/síndrome de Stevens-Johnson,
• eritema multiforme,
• os sintomas extrapiramidais (incluindo discinesia e discinesia tardia),
• glaucoma de ângulo fechado,
• hemorragia (incluindo o olho e hemorragia gastrointestinal),
• hepática eventos (incluindo elevação de GGT; anormalidades não especificado testes de função hepática; danos ao fígado, necrose, ou falha; e fígado gordo),
• doença pulmonar intersticial,
• movimentos involuntários,
• LDH aumentado,
• neutropenia
• suores noturnos,
• pancreatite,
• pancitopenia,
• pânico,
• prolactina aumentada,
• insuficiência renal,
• rabdomiólise,
• choque-como elétrica sensações ou zumbido (em alguns casos, após a interrupção de venlafaxina ou afilamento da dose), e
• síndrome inadequada de hormônio antidiurético secreção (geralmente em idosos).

foram notificados níveis elevados de clozapina que foram temporariamente associados a acontecimentos adversos, incluindo convulsões, após a adição de venlafaxina. Foram notificados aumentos no tempo de protrombina, tempo parcial de tromboplastina ou INR quando a venlafaxina foi administrada a doentes em tratamento com varfarina.

substância controlada

comprimidos de venlafaxina, a USP não é uma substância controlada.Os estudos in vitro revelaram que a venlafaxina não tem afinidade para os receptores de opiáceos, benzodiazepinas, fenciclidina (PCP) ou ácido N-metil-D-aspártico (NMDA).A venlafaxina não demonstrou ter qualquer actividade estimulante significativa do SNC em roedores. Em estudos de discriminação de drogas primatas, a venlafaxina não mostrou nenhuma responsabilidade significativa por estimulantes ou abuso depressivo.Foram notificados efeitos de descontinuação em doentes tratados com venlafaxina.

enquanto os comprimidos de venlafaxina, a USP não foi sistematicamente estudada em ensaios clínicos pelo seu potencial de abuso, não houve indicação de comportamento de procura de drogas nos ensaios clínicos. No entanto, não é possível prever, com base na experiência pré-comercialização, até que ponto um medicamento activo do SNC será indevidamente utilizado, desviado e/ou abusado uma vez comercializado. Consequentemente, os médicos devem avaliar cuidadosamente os doentes quanto a antecedentes de abuso de drogas e segui-los de perto, observando-os quanto a sinais de abuso ou abuso de comprimidos de venlafaxina, USP (p. ex., desenvolvimento de tolerância, aumento da dose, comportamento de procura de drogas).