Cerebral folatbrist
översikt
Cerebral folatbrist kännetecknas av minskade cerebrala koncentrationer av 5-metyltetrahydrofolat i närvaro av normala blodfolatkoncentrationer inom referensområdet. Patienter kan ha utvecklingsfördröjning eller regression, hypotoni, kramper, synstörningar och autistiska egenskaper. Terapi med oral folinsyra är effektiv för att behandla många aspekter av sjukdomen. Störningen orsakas av minskad transport av folat över blod-hjärnbarriären på grund av minskad funktion av folatreceptor alfa. Hos vissa individer kan störningen orsakas av autoantikroppar riktade mot folatreceptor alfa; i andra har mutationer i FOLR1-genen, som kodar för folatreceptor alfa, identifierats.
viktiga punkter
|
• Cerebral folatbrist kan orsakas av minskad förmåga att transportera folat över blod-hjärnbarriären på grund av minskad funktion av folatreceptor alfa eller på grund av specifika störningar i folatmetabolism. |
|
|
• Cerebral folatbrist på grund av folattransportstörningar kan orsakas av att blockera autoantikroppar mot folatreceptor alfa eller mutationer i FOLR1-genen. |
|
|
• berörda individer med cerebral folatbrist på grund av mutationer i FOLR1-genen är normala vid födseln, men vanligtvis under det första levnadsåret uppvisar dessa barn retardation av huvudtillväxt och utvecklingsfördröjning eller regression, vanligtvis under det första levnadsåret. |
Historisk anteckning och terminologi
neurologisk sjukdom kopplades först till folatbrist 1973 (Reynolds et al 1973) och låga CSF-folatnivåer rapporterades först 1981 (Botez och Bachevalier 1981). Cerebral folatbrist rapporterades först av Ramaekers och kollegor 2002 (Ramaekers et al 2002). Som ursprungligen definierades 2004 av Ramaekers och Blau kännetecknas cerebral folatbrist av extremt låga koncentrationer av 5-metyltetrahydrofolat (MTHF), den dominerande cirkulerande formen av folat, i cerebrospinalvätskan i närvaro av normala blodfolatkoncentrationer (Ramaekers och Blau 2004; Mastrangelo 2018).
termen” cerebral folatbrist ” används också ibland för att beskriva förhållanden där CSF MTHF är låg, i närvaro av låga eller odefinierade perifera folatnivåer (Pope et al 2019), även om detta förvirrar begreppen och är förvirrande.
termen ” idiopatisk cerebral folatbrist “hade föreslagits för att skilja den från cerebral folatbrist som kan utvecklas vid störningar som Rett syndrom eller Kearns-Sayre syndrom (Ramaekers och Blau 2004); men eftersom etiologin är känd verkar den” idiopatiska ” deskriptorn olämplig. Nyare kategoriseringar av störningar i folatmetabolism har klassificerat cerebral folatbrist i primära och sekundära former (Pope et al 2019).
primära orsaker till cerebral folatbrist inkluderar olika medfödda fel i ämnesomsättningen:
|
• Folatreceptor alfa (FRa) brist |
sekundära orsaker till cerebral folatbrist inkluderar en varierad samling av störningar, för många av vilka den exakta metaboliska störningen förblir Obskyr:
|
• antikroppar mot folatreceptor alfa * DIHYDROPTERIDINREDUKTAS (DHPR) brist |
sekundär cerebral folatbrist hos vuxna, när de definieras helt enkelt som låga MTHF-koncentrationer i CSF (i närvaro av odefinierade perifera folatnivåer), är ett heterogent men potentiellt behandlingsbart tillstånd (Masingue et al 2019). Cerebral folatbrist hos vuxna bör övervägas hos patienter med mitokondriella sjukdomar, primära hjärnförkalkningar och oförklarliga komplexa neurologiska störningar, särskilt om de är associerade med avvikelser i vit substans (Masingue et al 2019).
störningar som producerar låg CSF 5-MTHF och låg perifer Total folat inkluderar följande tillstånd:
|
• näringsbrist på folat |
denna artikel kommer att behandla de främsta orsakerna till cerebral folatbrist och störningen som härrör från antikroppar mot folatreceptorn. Sammantaget inkluderar dessa tillstånd metaboliska återvinningsdefekter och störningar i folattransport som vanligtvis förekommer med extremt låga cerebrospinalvätskekoncentrationer på 5-MTHF under 10 nmol/L före behandling.
