Zerebraler Folatmangel
Übersicht
Zerebraler Folatmangel ist gekennzeichnet durch verminderte zerebrale Konzentrationen von 5-Methyltetrahydrofolat in Gegenwart normaler Folatkonzentrationen im Blut innerhalb des Referenzbereichs. Patienten können Entwicklungsverzögerung oder -regression, Hypotonie, Krampfanfälle, Sehstörungen und autistische Merkmale aufweisen. Die Therapie mit oraler Folinsäure ist wirksam bei der Behandlung vieler Aspekte der Störung. Die Störung wird durch einen verminderten Transport von Folat über die Blut-Hirn-Schranke aufgrund einer verminderten Funktion des Folatrezeptors alpha verursacht. Bei einigen Personen kann die Störung durch Autoantikörper verursacht werden, die gegen Folatrezeptor alpha gerichtet sind; Bei anderen wurden Mutationen im FOLR1-Gen identifiziert, das für Folatrezeptor alpha kodiert.
Wichtige Punkte
|
• Ein zerebraler Folatmangel kann durch eine verminderte Fähigkeit zum Transport von Folat über die Blut-Hirn-Schranke aufgrund einer verminderten Funktion des Folatrezeptors alpha oder aufgrund spezifischer Störungen des Folatstoffwechsels verursacht werden. |
|
|
• Zerebraler Folatmangel aufgrund von Folattransportstörungen kann durch Blockieren von Autoantikörpern gegen Folatrezeptor alpha oder Mutationen im FOLR1-Gen verursacht werden. |
|
|
• Betroffene Personen mit zerebralem Folatmangel aufgrund von Mutationen im FOLR1-Gen sind bei der Geburt normal, aber normalerweise zeigen diese Kinder im ersten Lebensjahr eine Verlangsamung des Kopfwachstums und eine Entwicklungsverzögerung oder -regression, normalerweise im ersten Lebensjahr. |
Historische Anmerkung und Terminologie
Neurologische Erkrankungen wurden erstmals 1973 mit Folatmangel in Verbindung gebracht (Reynolds et al 1973) und niedrige CSF-Folatspiegel wurden erstmals 1981 berichtet (Botez und Bachevalier 1981). Zerebraler Folatmangel wurde erstmals 2002 von Ramaekers und Kollegen berichtet (Ramaekers et al 2002). Wie ursprünglich 2004 von Ramaekers und Blau definiert, ist der zerebrale Folatmangel durch extrem niedrige Konzentrationen von 5-Methyltetrahydrofolat (MTHF), der vorherrschenden zirkulierenden Form von Folat, in der Zerebrospinalflüssigkeit in Gegenwart normaler Folatkonzentrationen im Blut gekennzeichnet (Ramaekers und Blau 2004; Mastrangelo 2018).
Der Begriff “zerebraler Folatmangel” wird manchmal auch verwendet, um Zustände zu beschreiben, bei denen der Liquor-MTHF bei niedrigen oder undefinierten peripheren Folatspiegeln niedrig ist (Pope et al 2019), obwohl dies die Konzepte durcheinander bringt und verwirrend ist.
Der Begriff “idiopathischer zerebraler Folatmangel” wurde vorgeschlagen, um ihn von einem zerebralen Folatmangel zu unterscheiden, der sich bei Störungen wie dem Rett-Syndrom oder dem Kearns-Sayre-Syndrom entwickeln kann (Ramaekers und Blau 2004); Da die Ätiologie bekannt ist, scheint der “idiopathische” Deskriptor jedoch unangemessen zu sein. Neuere Kategorisierungen von Störungen des Folatstoffwechsels haben den zerebralen Folatmangel in primäre und sekundäre Formen eingeteilt (Pope et al 2019).
Primäre Ursachen für zerebralen Folatmangel sind verschiedene angeborene Stoffwechselfehler:
|
• Folatrezeptor alpha (FRa) -Mangel |
Sekundäre Ursachen für zerebralen Folatmangel sind eine vielfältige Sammlung von Störungen, Für viele von ihnen bleibt die genaue Stoffwechselstörung unklar:
|
• Antikörper gegen Folatrezeptor alpha |
Sekundärer zerebraler Folatmangel bei Erwachsenen, wenn einfach definiert als niedrige MTHF-Konzentrationen im Liquor (bei undefinierten peripheren Folatspiegeln), ist eine heterogene, aber potenziell behandelbare Erkrankung (Masingue et al 2019). Ein zerebraler Folatmangel bei Erwachsenen sollte bei Patienten mit mitochondrialen Erkrankungen, primären Hirnverkalkungen und ungeklärten komplexen neurologischen Störungen in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn er mit Anomalien der weißen Substanz einhergeht (Masingue et al 2019).
Störungen, die einen niedrigen CSF 5-MTHF und ein niedriges peripheres Gesamtfolat produzieren, umfassen die folgenden Zustände:
|
• Nährstoffmangel an Folat |
Dieser Artikel befasst sich mit den Hauptursachen für einen zerebralen Folatmangel und der Störung, die sich aus Antikörpern gegen den Folatrezeptor ergibt. Zusammen umfassen diese Bedingungen metabolische Recyclingdefekte und Störungen des Folattransports, die typischerweise mit extrem niedrigen Konzentrationen von 5-MTHF in der Zerebrospinalflüssigkeit unter 10 nmol / l vor der Behandlung auftreten.
