controlul genelor pentru transferul conjugativ al plasmidelor și al altor elemente mobile

5.2 plasmide cu gamă largă de gazde

5.2.1 plasmide stafilococice

unele plasmide stafilococice au o dimensiune de 40-60 kb și se transferă 104-106 transconjuganți per donator) pe suprafețe solide . pGO1 (52 kb) care codifică rezistența la aminoglicozide, trimetoprim și compuși cuaternari de amoniu servește drept model pentru studiul organizării genetice a regiunii de transfer a acestor plasmide . Regiunea de transfer conjugativ a fost localizată prin mutageneză transpozonică . Secvența ADN și organizarea transcripțională a regiunii de transfer (trs) au identificat 14 orfs pe o regiune de 14 kb care sunt susceptibile de a fi gene funcționale (trsA-trsN). trsA-trsM sunt transcrise în aceeași direcție pe un singur fir, în timp ce trsN este transcris Divergent și promotorul său se suprapune parțial trsA. O clonă care conține trs singură nu poate fi transferată independent și niciun candidat sauacesta a fost găsit în interiorul sau în vecinătatea trs. Un orf suplimentar, desemnat nes (enzima de blocare a stafilococului), localizat la 13,5 kb 5′ la trs este esențial pentru conjugare . Secvența sa prezisă de aminoacizi arată similitudine cu relaxazele cunoscute. 100 bp 5′ la nes se află o secvență Orit identică cu oritul plasmidelor conjugative sau mobilizabile: RSF1010, pTF-FC2, R1162, pSC101 și pIP501. Nes poate genera un singur fir nick la oriT. Localizarea oriT și nes departe de Clusterul trs este unică în plasmidele studiate și poate reflecta inserarea recentă a ADN-ului străin.

TrsN reprimă transcrierea genelor esențiale pentru transferul conjugativ prin legarea la regiunile 5′ la locurile lor de pornire a traducerii . Trsn purificat leagă ADN-ul și întârzie progresiv fragmentele care conțin promotori pentru trsL, trsA și trsN. Excesul de TrsN a scăzut activitatea galactozidazei în fuziunea transcripțională trsL-lacZ și a scăzut frecvența de conjugare a pGO1. În schimb, frecvența de transcriere și conjugare a crescut în prezența excesului de țintă trsL. activitatea galactozidazei a scăzut, de asemenea, în fuziunile trsG, trsI și trsK care sunt transcrise de la promotorul care precede trsD, în ciuda faptului că nu există nicio legare a TrsN la acest fragment promotor. Acest lucru sugerează un model complex de transcriere care nu a fost încă elaborat pe deplin. nes este independent de reglementarea trsN și produce niveluri abundente de transcrieri, în timp ce majoritatea transcrierilor trs sunt scăzute datorită reglementării de către trsN.

TrsN pare să moduleze mai degrabă decât să oprească și să activeze expresia genelor, astfel încât produsele sunt realizate la momentul și nivelul adecvat. Acest lucru sugerează existența diferitelor bucle complexe de feedback și că trsN în sine poate fi reglementat. Nu este clar dacă trsN răspunde la produsele genei trs sau dacă există semnale externe celulei care declanșează sau modulează funcțiile conjugative.

secvența completă de nucleotide a regiunii de transfer de la pSK41 a fost raportată recent . traH codifică un produs lipoproteic, ale cărui ultime opt reziduuri ale secvenței semnalului n-terminal împărtășesc similitudinea secvenței de aminoacizi cu peptida asociată cu mecanismul de conjugare indus de feromoni al Enterococcus faecalis, sugerând o posibilă funcție a acestei peptide ca feromon. TraH este recunoscut ca feromon de către Enterococcus faecalis celulele care adăpostesc plasmida pAD1, deci poate juca, de asemenea, un rol în transferul ADN direcționat de pSK41.

5.2.2 plasmide streptococice

plasmidă conjugativă streptococică cu gamă largă de gazde pIP501 (30.2 kb, conferind rezistență la macrolidă, lincosamidă și streptogramină, precum și cloramfenicol) codifică două regiuni implicate în competența conjugării care au fost identificate prin mutageneza transpozonului . Regiunea A conține un sit Orit funcțional similar cu orit-urile bacteriilor Gram–negative și șase cadre de citire deschise contigue (orf1-6) imediat în aval de acest sit oriT. orf1 a arătat similitudine cu proteinele relaxazei Plasmidice Gram-negative (Gena MobA a RSF1010 și gena MobL a pTF-FC2), dar orfs2–6 au fost unice. Mai mult, orfs3–6 a fost capabil să completeze mutațiile în trans, în timp ce orf2 nu a putut. Astfel, în ciuda asemănărilor în oriT și relaxase, unicitatea orfs2–6 și produsele lor presupuse sugerează că pot exista diferențe fundamentale între sistemele de transfer ale bacteriilor Gram-pozitive și Gram-negative.

6 transpozoni Conjugativi

transpozonii Conjugativi combină caracteristicile transpozonilor, plasmidelor și bacteriofagilor . Ele pot acciza și se pot integra în ADN ca transpozonii, deși printr – un mecanism diferit de cel al Tn5 și Tn10 bine studiate: acestea se transpun prin intermediari circulari închis covalent și nu duplică site-ul țintă la integrarea în ADN. Transferul conjugativ are loc și printr-un intermediar de transfer închis covalent, în ceea ce privește acestea seamănă cu plasmidele . Cu toate acestea, excizia și integrarea lor seamănă cu excizia și integrarea bacteriofagilor temperați, iar unele dintre integrazele codificate prezintă similitudinea secvenței cu membrii familiei integrazei lambda . Se găsesc atât în bacteriile Gram-pozitive, cât și în cele Gram-negative. Principalele tipuri sunt descrise mai jos.

6, 1 Tn916

Tn916 (18.5 kb) a fost găsit la E. faecalis (Gram-pozitiv), precum și la speciile Gram-negative precum Neisseria și Kingella, iar transferul între aceste specii a fost demonstrat. Poartă aceeași genă Tcr, tetM, care codifică un tip de protecție a ribozomilor de proteină de rezistență, ca Tn5253 (60 kb), găsit în Streptococcus pneumoniae . Regiunea esențială pentru transferul Tn916 a fost cartografiată și secvențiată . Niciunul dintre produsele prezise din această regiune nu are o similitudine semnificativă a secvenței cu proteinele pilus sexuale ale plasmidelor conjugative și, deoarece numărul de gene este mic, acest sistem de transfer poate fi mai simplu decât cel al F sau RK2 și poate lipsi un pilus Sexual. Un mic fragment cu acțiune cis care poate mobiliza o plasmidă netransferabilă atunci când un transpozon intact este prezent în trans și, prin urmare, ar trebui să codifice oriT, conținea patru secvențe asemănătoare fie RP4, fie f orit. Un orf din regiunea de transfer a arătat o similitudine semnificativă cu proteina de mobilizare MbeE a ColE1 . Astfel, ADN-ul monocatenar poate fi transferat în timpul conjugării.

transferul Tn916 este stimulat de tetraciclină de 10-100 ori . Acesta ar putea fi rezultatul indirect al răspunsului la stres indus de antibiotice. Cu toate acestea, deoarece INT și xis sunt situate în aval de tetM, stimularea transcrierii tetM de către tetraciclină poate duce la o citire crescută a int și xis și acest lucru ar putea duce la o frecvență crescută de transpunere. O posibilă genă reglatoare, traA, este localizată între tetM și int/xis . Se sugerează că există un nivel scăzut de transcriere constitutivă de la promotorul din amonte de traA și că TraA este un activator transcripțional care își reglează propria transcripție și transcripția xis-Tn, precum și genele de conjugare. În acest fel, transpunerea și, prin urmare, transferul indirect ar putea fi sub control dublu, așa cum s-a observat pentru genele de transfer ale plasmidelor Ti.

6.2 transpozoni Conjugativi ai anaerobilor Gram-negativi

în anaerobii Gram-negativi, în special bacteroizi, a fost găsit un grup de transpozoni complet fără legătură cu Tn916 . Ele sunt mult mai mari: 65 kb la peste 150 kb . La fel ca Tn916, au un intermediar de transfer circular . Acestea pot acciza și mobiliza elemente integrate neconectate (a se vedea secțiunea 6.4). Cele mai multe dintre ele poartă un tip de protecție ribozomică a genei TCR tetQ și posedă un sistem complicat de reglementare care simte tetraciclina și controlează funcțiile de transfer. Sunt cunoscute două familii: Tcr ERL și Tcr Emr 78539.

regiunea punctului Bacteroides transposon Tcr Emr care este necesară și suficientă pentru transferul conjugal a fost localizată pe un segment de 18 kb . Regiunea oriT se află în mijlocul transpozonului . Capacitatea de a mobiliza o plasmidă în cis sugerează că, după introducerea unui nick la oriT, o singură catenă este transportată prin porul de împerechere. OriT nu are nicio asemănare de secvență cu oritele plasmidelor conjugale E. coli sau capetele ADN-ului T. În plus, genele care codifică proteinele de transfer sunt localizate la cel puțin 3 kb distanță de regiunea oriT. Orf adiacent oriT codifică o proteină reglatoare RteC, care controlează expresia genelor tra.

expunerea scurtă a donatorului Bacteroides care transportă Tcr Emr DOT la niveluri scăzute de tetraciclină stimulează autotransferul de 10 000 de ori . Această stimulare probabil nu se datorează stresului cauzat de inhibarea sintezei proteinelor de către tetraciclină, deoarece analogul netoxic clortetraciclină stimulează și transferul. Tetraciclina stimulează transcrierea de 20 de ori a operonului care conține tetQ și genele reglatoare rteA și rteB (Fig. 6) . RteA are o similitudine a secvenței de aminoacizi cu proteina senzor a sistemelor de reglare cu două componente , dar rolul său în controlul transferului nu este stabilit .

RteB are o similitudine a secvenței de aminoacizi cu proteina Activatoare a două sisteme componente și, prin urmare, poate funcționa cu RteA. Este esențial pentru transfer și activează rteC, o genă din aval . Se pare, de asemenea, să acționeze ca antirepresor pentru a contracara efectul unui represor încă neidentificat, care împiedică în mod normal exprimarea genelor de transfer : regiunea de transfer a Tcr Em DOT, clonată în absența atât a rteABC, cât și a presupusului represor, se poate transfera constitutiv. RteC este esențială pentru autotransferare, dar nu este necesară pentru mobilizarea plasmidelor co-rezidente. Aceasta sugerează că RteC acționează ca un antirepresor pentru a controla expresia genelor relaxozomale și / sau a genelor esențiale pentru excizia și circularizarea transpozonului conjugativ .

pare puțin probabil ca acest răspuns complex de tetraciclină să fi evoluat în timpul de la prima utilizare clinică a acestui antibiotic. Tetraciclina produsă în natură de actinomicete este puțin probabil să contribuie la evoluția acestui sistem, deoarece cele două organisme trăiesc în nișe diferite. O altă posibilitate este că tetraciclina nu este inductorul natural, ci seamănă cu o plantă compuși fenolici care este inductorul real. Deoarece bacteroidele se conjugă numai pe suprafețe solide, detectarea prezenței plantelor ar putea semnala prezența unei suprafețe adecvate pentru împerechere .

6.3 primul transpozon conjugativ în Enterobacteriaceae

CTnscr94 este un transpozon conjugativ mare (100 kb) în Enterobacteriaceae care se integrează într-un mod independent de RecA în două locuri specifice de atașare în cromozomul E. coli. Unul dintre locurile de atașare a fost identificat în cadrul pheV, gena structurală pentru tRNAphe. Transpozonul codifică o cale de fermentare a zaharozei dependentă de PTS. Se pare că este primul transpozon conjugativ identificat în bacteriile enterice. Anterior, a existat un singur raport al unui transpozon conjugativ presupus, R391, găsit în Proteus rettgeri, dar nu a fost bine documentat.

6.4 mobilizarea segmentelor de ADN nelegate, integrate de către transpozonii Conjugativi Bacteroides: NBUs

nbus, unități Bacteroides nereplicante (10-12 kb), sunt elemente integrate care împărtășesc o omologie ridicată într-o regiune internă care conține gene de mobilizare (mob) și oriT . Excizia și circularizarea NBUs sunt declanșate de RteB furnizat de transpozoni conjugativi . Expresia rteB este indusă de niveluri scăzute de tetraciclină, astfel încât prezența unui transpozon conjugativ și expunerea la tetraciclină sunt necesare pentru excizia și mobilizarea NBUs. NBUs codifică doar o singură proteină de mobilizare care este capabilă să se lege de oriT, să taie și să inițieze transferul unei singure copii catenare printr-un por de împerechere furnizat de transpozonul conjugativ . Site-ul țintă BNU1 este situat la capătul 3′ al unei gene tRNAleu . Gena integrazei, intN1, a BNU1 este exprimată constitutiv. Formele circulare bnu sunt mobilizate și de plasmidele IncP R751 și RK2 . Acestea pot fi transferate de la Bacteroides la E. coli și integrate nespecific în genomul E. coli .

6.5 concluzii despre transpozonii conjugativi

transpozonii Conjugativi contribuie la răspândirea genelor de rezistență la antibiotice în bacterii importante din punct de vedere clinic, cum ar fi Bacteroides și cocci Gram-pozitivi. Transferul multora dintre transpozonii Conjugativi Bacteroides este stimulat de concentrații scăzute de antibiotice. Astfel, antibioticele nu numai că selectează tulpini rezistente, dar stimulează și transferul genelor de rezistență. Astfel, utilizarea antibioticelor la concentrație subletală poate avea un efect mai mare asupra microflorei rezidente decât se credea anterior.

7 alte sisteme

o serie de alte sisteme sunt notabile pentru o varietate de motive, deși puține detalii moleculare sunt disponibile despre mecanismele de control. Plasmidele IncH sunt destul de eterogene constând din cel puțin patru subgrupe: IncHI1, IncHI2, IncHI3 și IncHII. Genetica este cel mai bine înțeleasă pentru plasmida IncHI1 R27, care este de interes, deoarece are o temperatură optimă de 26-30 centi C și poate furniza informații relevante pentru plasmidele din sol și mediile acvatice care au, în general, o temperatură optimă mult mai scăzută decât organismele enterice .

regiunea de transfer a plasmidei IncI1 R64 (plasmidă de 122 kb din S. typhimurium) este cea mai mare caracterizată până în prezent, acoperind 54 kb. Regiunea nu este pur și simplu funcții de transfer contigue, deoarece genele de moștenire stabile au fost găsite și în segment . Codifică două tipuri de pilus, precum și funcții auxiliare, cum ar fi primaza. Pilii groși produși sunt necesari în toate condițiile, în timp ce Pilii subțiri sunt necesari doar în împerecherile lichide în care perechile de împerechere sunt mai susceptibile să se destrame din cauza mișcării donatorului și a recipientului. Pe baza secvenței complete a regiunii pil se propune ca Pilii subțiri să aparțină familiei de tip IV, care sunt mai frecvent asociate cu atașarea bacteriilor patogene la celulele eucariote . Există mai multe versiuni ale genei pilV care codifică pilina pentru pilusul subțire. Un mecanism de control neobișnuit permite exprimarea secvențială a diferitelor gene pilV . Denumită amestecare, rearanjările ADN sunt promovate de o serie de șapte repetări 19-bp care sunt acționate de o recombinază specifică site-ului din familia integrazei . Inversiunile de la aceste site-uri permit toate combinațiile posibile ale celor patru segmente diferite, dintre care trei au două alternative c-termini codificate de la fiecare capăt (a/A’, B/B’, C/C’). Al patrulea segment codifică doar un posibil C-terminal. Diferitele proteine pilus permit invazia diferitelor specii gazdă, astfel încât aceste rearanjări să controleze transferul în gazde specifice. R64 prezintă o reglare pozitivă prin două polipeptide presupuse, TraB și TraC, care sunt necesare pentru exprimarea unui număr de funcții asociate transferului, inclusiv gena pentru pilus subțire si gena primazei . Regiunea oriT este formată din oriT și două gene, nikA și nikB care sunt transcrise de la un promotor din regiunea oriT și sunt astfel autoregulate de relaxozomul asamblat de NikA și NikB .

la fel ca plasmidele IncP, plasmidele IncN par să fie întotdeauna transferabile. Genele necesare sunt codificate într – o regiune de 12 kb, cuprinzând 14 gene tra: trei pentru asamblarea relaxozomului și 11 Pentru Mpf, acesta din urmă fiind similar cu genele IncP trb, genele Ti virB și genele Bordetella ptl . Competența de Transfer fără supraîncărcarea gazdei este realizată de două gene represoare, korA și korB, care fac parte din regiunea tra, care este organizată ca operoni Divergenți dintr-o pereche de promotori strâns distanțați între operonul korB-kikA și operonul traL-korA-traCDNEOFG. Acești doi promotori sunt organizați ca promotori Divergenți spate în spate reglementați de un singur site de legare KorA/KorB. Un al treilea promotor care stă singur în amonte de traN este, de asemenea, reglementat de un singur site de legare KorA/KorB. Există astfel o reglare autogenă a genelor pentru porii de împerechere conjugală. Nu se observă nicio reglementare decât dacă ambele gene sunt funcționale, ceea ce oferă un mijloc de coordonare a ambilor operoni, dar nu se știe dacă ambele proteine sau doar una se leagă de ADN. KorB pare să constea dintr-o duplicare directă a unei polipeptide cu similitudine cu familia HN-S a proteinelor reglatoare asemănătoare histonei . Reglarea sistemului aferent codificat de plasmidele IncW nu a fost studiată pe larg, dar se știe că TrwA, una dintre cele trei proteine relaxozomale, oferă un circuit de control autogen prin legare lângă oriT, care este, de asemenea, locația pentru trwAp. TrwA prezintă similitudinea secvenței cu proteina TraJ a plasmidelor IncP, dar are un motiv de legare a ADN-ului similar cu cel al proteinei TraY A F.

un număr de plasmide mici mobilizabile consolidează, de asemenea, principiul controlului autogen al genelor pentru proteinele relaxozomale. Regiunea mob din gama largă de gazde IncQ plasmidă RSF1010 este cuprinsă într-o regiune de 1,8 kb și codifică trei proteine care sunt necesare plasmidei pentru a exploata sistemul de transfer IncP. Genele pentru MobA și MobB se suprapun în timp ce MobC este codificat divergent în direcția opusă . Promotorii acestor gene sunt strâns grupați în regiunea oriT, doi trăgând spre mobAB și unul spre mobC. Legarea proteinelor relaxozomale la sauaceasta determină reglarea autogenă. Mutanții din regiunea N-terminală mobA sau din mobC provoacă derepresie. Proteina MobB influențează, de asemenea, proporția plasmidei care există în relaxozom și durata de timp în care plasmida rămâne în această stare și, prin urmare, este un determinant al frecvenței de transfer . Regiunea mob a plasmidei de 12,4 kb pTF-FC2 de la thiobacillus ferrooxidans prezintă asemănări remarcabile cu regiunea oriT a plasmidelor IncP, atât în ceea ce privește organizarea operonilor Divergenți transcriși de la promotorii din regiunea oriT, cât și similitudinea secvenței proteinelor relaxozomale . Date recente au confirmat existența circuitelor autogene care controlează expresia genelor mob și au demonstrat importanța proteinei gazdă IHF în determinarea frecvenței de mobilizare . Pe de altă parte, Regiunea MBE a ColE1, care este foarte asemănătoare cu alte plasmide producătoare de colicină, cum ar fi ColK și ColA, nu prezintă dovezi de autoreglare . Orit mapează în amonte de genele mbe, separate de ea de gena rom și astfel existența unor astfel de circuite ar crea o organizare complexă.

8 concluzii

ideea că sistemele de transfer au evoluat prin cooperarea a două tipuri de funcții: nicking ADN/sisteme de replicare și sisteme de fuziune celulară este în general susținută de un studiu al exemplelor care au fost studiate până în prezent. În cazul în care genele de transfer se găsesc în grupuri mici, mai degrabă decât într-un singur bloc, genele grupate au în general o funcție comună. Un scenariu de recrutare a genelor prin casetă funcțională poate fi avută în vedere chiar dacă funcția inițială a blocului de gene nu a fost de a promova transferul conjugativ. Plasmida IncI1 pare un bun exemplu în acest sens, deoarece există blocuri separate pentru genele oriT/relaxosome, precum și cele două tipuri de pilus – genul necesar pentru promovarea fuziunii celulare și genul care oferă un mijloc de a trage bacteriile împreună atunci când acestea plutesc libere în suspensie planctonică.

un bloc de gene care a fost clar dobândit ca unitate deja asamblată este funcțiile mpf găsite în IncP, Ti, IncN și IncW, dar legate de blocul ptl al B. pertussis și grupul de gene CAG al Helicobacter pylori. Au existat unele rearanjări genetice care pot avea semnificație reglatoare sau funcțională, de exemplu juxtapunerea omologului virB11 la începutul operonului în plasmidele IncP și sistemul Ti plasmid Tra. Regulamentul a fost etichetat pe partea din față a acestei regiuni în plasmidele IncP prin adăugarea de trbA, precum și achiziționarea unui promotor reglementat de KorB. În cazul sistemului IncN, una dintre cele două gene reglatoare, korA, este încorporată între primele două gene ale operonului și nu se găsește în operonii înrudiți. Recrutarea sau pierderea genelor reglatoare poate fi mai bine înțeleasă atunci când un număr mai mare de sisteme conexe au fost secvențiate.

cel mai simplu sistem de reglare găsit este cel al reglării autogene, în care genele din blocurile funcțiilor de transfer închid expresia genelor odată ce aparatul de transfer este sintetizat. Plasmidele cu astfel de sisteme par a fi în mod constant pregătite pentru transfer, iar sistemele studiate până acum tind să fie destul de largi în gama lor de gazde. Poate că disponibilitatea constantă a noilor gazde oferă plasmidei un motiv pentru a fi permanent gata pentru transfer. Asamblarea unor astfel de circuite autogene este clar logică în cazul genelor pentru proteinele relaxozomale transcrise de la promotorii din regiunea oriT atunci când aceste proteine se asamblează pentru a forma relaxozomul. Este mai puțin clar cum un circuit autogen care controlează genele mpf necesare pentru asamblarea pilusului poate simți atunci când sunt prezenți un număr adecvat de pili funcționali.

următorul nivel de reglare este cel prezentat de plasmidele asemănătoare F în care genele sunt în mod normal oprite. Șansa ca genele să fie activate este mică, deci fie este necesară o perioadă lungă de timp, fie o populație mare pentru a asigura apariția bacteriilor cu experiență în transfer. Dacă o astfel de bacterie întâlnește un destinatar, atunci are loc transferul și destinatarul rămâne un transfer competent pentru o perioadă de timp. Acest lucru permite răspândirea exponențială într-o nouă populație de bacterii plasmid-negative. Un astfel de sistem de reglementare poate fi adecvat pentru bacteriile care trăiesc în intestinul mamiferelor, unde doar ocazional bacteriile întâlnesc noi populații mari de potențiali destinatari. Mediul intestinului poate fi prea bogat cu o multitudine de specii de bacterii pentru a permite semnalizarea printr-o cale similară cu cea găsită în Agrobacterium. Perpetuarea stării competente de transfer prin procesul de transfer în sine pare a fi o modalitate bună de a controla expresia genei de transfer ca răspuns la prezența unor destinatari adecvați. O strategie alternativă pentru atingerea aceluiași scop este reprezentată de plasmidele receptive la feromoni în care beneficiarii potențiali produc un feromon care stimulează producerea substanței de agregare. Plasmida în sine oprește de fapt producția internă a feromonului la care răspunde, astfel încât să pornească genele de transfer numai atunci când există receptori adecvați prezenți.

celelalte sisteme chestionate arată o integrare strânsă a fenotipului și a frecvenței de transfer. Plasmidele Ti răspund atât beneficiarilor potențiali, densității populației donatoare, cât și disponibilității nutrienților. Transferul transpozonilor conjugativi este stimulat în mod specific de antibioticele cărora le conferă rezistență. Odată ce un sistem de reglementare a evoluat pentru a face față, de exemplu, prezenței unui poluant sau a unui antibiotic, genele care leagă activitatea acestor procese de transfer de mediile în care genele sunt selectate vor tinde să aibă un avantaj, deoarece se vor Replica și se vor răspândi atunci când mediul este potrivit, dar vor minimiza efectul asupra gazdei lor atunci când condițiile de inducere sunt absente.

cunoștințele detaliate care se acumulează acum ne permit să apreciem ce factori sunt susceptibili să stimuleze sau să limiteze răspândirea plasmidelor. Anumite tipuri de terapie cu antibiotice pot promova răspândirea rezistenței în alți membri ai unei comunități mixte și pot lăsa o problemă potențială pentru viitor, chiar dacă efectul pe termen scurt este reducerea infecției. Dezvoltarea ecranelor pentru compușii care au ca rezultat derepresia genelor de transfer ar putea duce la modalități de a face transportul plasmidelor un dezavantaj. În unele cazuri extreme, de exemplu plasmidele IncP, expresia genelor de transfer în exces s-a dovedit a fi letală, astfel încât astfel de agenți ar putea avea un efect dramatic asupra supraviețuirii bacteriilor plasmid-pozitive. Problemele actuale cu trăsăturile suportate de plasmide pot duce la luarea în considerare a strategiilor antibacteriene care ar fi fost reduse cu ani în urmă. Sperăm că materialul acoperit în această revizuire poate ajuta la declanșarea unor astfel de concepte noi.

mulțumiri

M. Z. este susținut de un grant de proiect din partea Wellcome Trust (046356/Z). Alte lucrări privind plasmidele IncP în laboratorul autorilor au fost susținute de Consiliul de Cercetare Medicală din Marea Britanie, Wellcome Trust și BBSRC. Recunoaștem ajutorul multor colegi pentru furnizarea de informații și sugestii utile.